α7 nAChR对博来霉素诱导肺纤维化的调控作用

来源 :上海师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:suddysand
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景肺纤维化是一种致死率高的慢性渐进性肺间质疾病,其病理特征以成纤维细胞/肌纤维母细胞积聚和胶原沉积为特征。迷走神经释放乙酰胆碱并激活肺部细胞表达的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 n ACh R)可以调节肺部感染、炎症和免疫。最近报道迷走神经还可调控肺纤维化的发生,但α7 n ACh R是否参与肺纤维化形成及其相应分子机制有待深入研究。目标研究α7 n ACh R在肺部纤维化形成中作用和相应分子机制。方法野生型和α7 n ACh R敲除小鼠经气道给博来霉素(BLM,3 mg/kg,7天-肺部炎症,纤维化早期;1.5 mg/kg,14天-肺纤维化发展期和0.5 mg/kg,21天-肺纤维化的形成期),分别检测体重变化、肺纤维化基因(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)表达。用病理组织学、Masson三色染色和免疫组化方法评估肺纤维化的严重程度。α7 n ACh R激动剂GTS-21预处理成纤维细胞,然后用rh TGF-β1刺激细胞,研究激活α7 n ACh R是否影响TGF-β信号通路(Smad2/3)及下游促纤维因子(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)的变化。同时我们通过敲低Ptpn1,研究PTP1B是否参与α7 n ACh R的致纤维化作用。结果博来霉素诱导小鼠肺损伤,Chrna7表达升高12倍。与野生型小鼠相比,敲除Chrna7可以减缓体重下降和降低肺纤维化基因(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)表达。敲除Chrna7对博来霉素诱导的肺部炎症影响不大,但可以显著减轻肺部胶原蛋白沉积和羟脯氨酸水平。体外实验表明,成纤维细胞表达α7 n ACh R。激活该受体可以剂量依赖性促进rh TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化、致肺纤维化基因(Acta2)的表达。敲低Ptpn1可以抑制α7 n ACh R激活对rh TGF-β1信号通路的促进作用。结论成纤维细胞激活α7 n ACh R可以增强TGF-β信号通路,促进致肺纤维化基因转录和肺纤维化的形成。α7 n ACh R可能是肺纤维化治疗的新靶点。
其他文献
在当前社会经济迅速发展的前提下,在进行美术设计过程中,要重视融入美术原则的,重视结合当地的地域特点,不断吸收国内外建筑美术设计的重要理念,从而提升我国建筑美术设计水
骨质疏松性骨折是骨质疏松最严重的后果,世界卫生组织推荐使用简单易行的骨折风险预测工具FRAX评估患者的骨折风险,针对高风险人群进行及时干预,大大降低其危害。国外有关FRA
姚合与白居易的交往是姚合文学交往图谱中极为重要的组成部分。姚白交往以疏懒性情为基础,白居易的文化输出推动了姚合仕隐观念从矛盾转向圆融,促使姚合单一的诗歌题材向多元
随着生态文学批评理论的兴起,薇拉·凯瑟作品中蕴含的生态思想越来越受到评论家的重视。文章从生态文学批评的视角研究分析了《我的安东尼娅》,探索和解读其中人与自然的关系
“千古龙冈漫有名”。天下的王学,无论是浙中、江右、楚中、粤闽诸学派,抑或日本的阳明学、朝鲜的实学以及东南亚、欧美的王学,寻根溯源,都以贵州为渊薮,以龙冈为始发地。
换流变压器是特高压直流输电系统中最为重要的设备之一,与一般的电力变压器不同,其阀侧绕组(二次侧绕组)在运行中不仅承受交流电应力作用,同时承受直流电应力作用,其绝缘问题
随着我国经济的发展,社会进步的同时,一些诸如人口、环境、犯罪等问题随之出现。近几年,未成年人犯罪年龄越来越低且犯罪手段残忍也越来越受到社会的关注。针对未成年人犯罪我国的法律法规也在不断的推进,为了更好的保护未成年人权益使他们能够顺利回归社会,国家积极探索建立未成年人的分级处遇和保护制度,一些社会团体尤其是社会工作也开始介入到涉罪未成年人的观护服务中,他们将未成年人作为服务的主体,通过帮助和教育,改
本文主要分为四个部分。第一部分以小鼠大脑为分析样本,建立直接进样电喷雾串联质谱测定鞘磷脂和硫苷脂的分析方法。第二部分以小鼠大脑为分析样本,建立流动注射电喷雾串联质
进入二十一世纪,物联网技术已经在影响并改变着生产生活的各个方面,与物联网相结合成为很多行业的优先发展、创新发展的必然模式。物联网技术应用于医院信息管理系统中,可以
在当前建筑行业迅速发展的前提下,建筑设计水平不断提升,并且融入了大量的美术元素,提升了建筑工程的实用性和审美性。因此,本文针对建筑设计的工艺美术设计展开论述。