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目的探讨磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K-Akt-eNOS)信号通路在三磷酸腺苷(ATP)后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤(IRI)中的作用。方法通过建立兔心肌缺血再灌注模型,随机将动物分为4组：缺血再灌注组(对照组)、ATP后处理组、PI3K抑制剂(Wortmannin)+ATP后处理组(Wortmannin+ATP组)、线粒体ATP依赖性钾通道(mitoKATP)抑制剂(5-HD)+ATP后处理组(5-HD+ATP组)。再灌注结束后,苏木素伊红染色法(HE染色)观察心肌病理组织变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端缺口标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡指数,免疫组化方法检测心肌Bcl-2、Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax比值及磷酸化eNOS (p-eNOS)蛋白表达。结果ATP后处理组心肌细胞核变小及间质水肿程度较对照组明显减轻；Wortmannin+ATP组和5-HD+ATP组心肌细胞核大小及间质水肿程度与对照组相似；ATP后处理组与对照组比较,心肌细胞凋亡指数明显减低,抗凋亡因子Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值升高,差异均有统计学意义(p＜0.01); Wortmannin+ATP组和5-HD+ATP组心肌细胞凋亡指数、Bcl-2/Bax比值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；p-eNOS蛋白阳性表达ATP后处理较对照组和Wortmannin+ATP组显著增高,差异有统计学意义(p<0.01),与5-HD+ATP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ATP后处理可能通过激活PI3K-Akt-eNOS信号通路最终作用于mitoKATP减少细胞凋亡,减轻兔心肌缺血再灌注损伤。