嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor,CAR）修饰的T细胞在血液恶性肿瘤治疗领域已取得了巨大的成功,然而在实体瘤治疗领域仍然存在许多挑战。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）EGFR^287-302表位仅仅暴露在某些肿瘤细胞中的过表达EGFR以及EGFR变异体如表皮生长因子受体Ⅲ型变异体（EGFRvⅢ）的表面,而在正常细胞中几乎不表达,因此,EGFR^287-302肿瘤抗原表位被认为是一个非常理想的肿瘤治疗靶点。研究报道,大约31～64%的脑胶质母细胞瘤患者过表达EGFRvⅢ,60%的三阴性乳腺癌患者过表达EGFR。本研究中,我们成功构建了靶向EGFR^287-302肿瘤特异性抗原表位的806-m28Z-CAR T细胞。体外、体内实验结果显示该CAR-T细胞对表达EGFRv III的小鼠胶质瘤细胞GL261具有特异性杀伤作用,并呈现剂量依赖效应。低剂量的CAR-T可以抑制肿瘤的生长,高剂量的CAR-T可以使肿瘤消退。而且,经CAR-T细胞治愈的小鼠可以抵抗再次接种的GL261/EGFRv III及GL261肿瘤细胞的体内生长。小鼠血浆中颗粒酶B浓度与CAR-T细胞输注量呈正相关。上述结果提示,CAR-T细胞的剂量（取决于效靶比）是决定疗效的关键因素,而颗粒酶B的分泌可以作为预测CAR-T细胞疗效的指标。在原位乳腺癌治疗模型中,我们发现单一的CAR-T细胞治疗疗效有限。为了提升疗效,我们进行了CAR-T细胞治疗联合放疗的治疗研究。在BALB/c和C57BL/6两种小鼠的三阴性乳腺癌原位模型中,靶向EGFR^287-302肿瘤特异性抗原表位的CAR-T细胞联合放疗相比较于单一的CAR-T细胞治疗或单一的放疗有更显著抑制肿瘤生长的作用,并能明显延长小鼠的生存期;在我们探索的几种联合方式中,大剂量单次放疗后的同一天输注CAR-T细胞是疗效最佳的联合方式;进一步机理研究结果显示,CAR-T细胞治疗联合放疗相比较于单一CAR-T治疗或单一放疗更能够促进肿瘤组织中CAR-T细胞浸润以及NK细胞浸润。以上数据表明,CAR-T联合放疗可以增强抗肿瘤治疗效果,有望为临床肿瘤治疗提供一种新的治疗策略。