脑泰通拆方对缺血性卒中大鼠BBB及P-gp、Zo-1表达的影响

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目的:建立痰瘀互结型缺血性卒中大鼠模型,观察脑泰通汤拆方对缺血性卒中模型大鼠血脑屏障通透性及P-gp及紧密连接蛋白ZO-1表达的影响,揭示脑泰通汤对缺血性卒中大鼠BBB通透性的影响机理,为更好的提高临床疗效提供实验依据。  方法:选用健康SD大鼠120只,雌雄各半,体重260±20g,将大鼠随机分为6组,每组共20只。运用高脂乳剂灌胃,同时肌注地塞米松溶液的方法制备痰瘀互结模型。采用右侧大脑中动脉线栓(MCAO)法制备永久性局灶性脑缺血模型,造模术后第5天开始,予以各组灌胃治疗,连续灌胃28天。观察造模大鼠神经功能缺损情况,对其评分进行总结;检测脑组织EB含量,电镜检测脑组织BBB超微结构变化;运用免疫组化法检测脑泰通汤拆方对BBB微小内皮细胞上P-gp及紧密连接ZO-1蛋白表达水平的影响。  结果:1.与去开窍药(冰片、石菖蒲)组和去冰片组比较,脑泰通原方组神经功能评分较低;脑泰通原方组脑组织内EB含量可明显增多,具有统计学意义(P<0.05)。2.喂药28天后脑泰通原方组大鼠脑毛细血管结构不致密、出现断续,说明血脑屏障处于开放状态。3.与去开窍药(冰片、石菖蒲)组和去冰片组比较,脑泰通原方组p-gp的IOD数值较大,脑泰通原方组ZO-1的IOD数值明显降低,结果均具有统计学差异(P<0.05)。  结论:1.脑泰通汤能显著改善缺血性卒中大鼠的神经功能缺损症状,对缺血性卒中有一定的预防与治疗作用。2.通过EB检测及电镜对BBB结构的观察,说明脑泰通汤能明显改善BBB通透性状况,对损伤BBB结构有一定的修复作用。3.脑泰通汤能增加BBB微小血管内皮细胞上的P-gp阳性表达,同时可以明显降低BBB微小血管内皮细胞上的ZO-1阳性表达,说明脑泰通汤对卒中后大鼠BBB通透性具有一定的影响作用。4.脑泰通汤对BBB通透性的影响作用优于去冰片组,说明多味开窍药的联合使用,具有一定的增效作用。
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