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目的探讨转录因子叉头盒蛋白A1(Forkhead box protein A1,FOXA1)在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者组织中蛋白表达量与其临床、病理特征是否具有相关性。方法本研究回顾分析2016年01月至2017年12月,就诊于天津医科大学第二医院泌尿外科和肿瘤科且经过病理和临床诊断确诊为CRPC的36例患者。收集36例患者的组织标本及其临床、病理特征资料和部分患者二代测序(Next Generation Sequencing,NGS)资料,36例CRPC患者包括24例病理确诊为前列腺腺癌的患者和12例病理确诊为神经内分泌前列腺癌(Neuroendocrine prostate cancer,NEPC)患者;同时收集同时间段内20例经病理确诊为前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)患者的组织标本作为对照。采用免疫组化S-P法测定FOXA1在CRPC和BPH组织样本中蛋白表达量,比较分析FOXA1蛋白在BPH和CRPC患者组织中阳性表达率是否存在差异。比较分析FOXA1蛋白在CRPC患者组织中表达情况与其临床、病理特征是否存在一定的相关性。两组之间的阳性表达率比较,采用两独立样本的非参数检验(Mann-Whitney U检验)分析。FOXA1在组织中蛋白质表达量与其临床、病理特征之间相关性,采用Spearman秩相关进行统计学分析。P<0.05认为有统计学意义。结果1.免疫组化显示:FOXA1在前列腺组织细胞中表达定位于细胞核。2.CRPC患者前列腺组织中FOXA1阳性表达率低于BPH患者中FOXA1阳性表达率,且有统计学意义(55.6%vs 80.0%,P=0.034);3.不同年龄段和PSA水平对FOXA1蛋白的阳性表达率无影响(P>0.05),且FOXA1蛋白表达与年龄和PSA水平无相关性(P>0.05)。4.Gleason不同评分和病理亚型对FOXA1蛋白阳性表达率有影响且有统计学意义(P<0.05);FOXA1蛋白的表达水平与腺癌患者中Gleason评分呈正相关性(r_s=0.554,P<0.05),与不同病理亚型呈负相关(r_s=-0.419,P<0.05)。5.12例NPEC患者中,5例患者行NGS测序,结果显示:4例FOXA1基因为突变型,4例患者中3例蛋白表达阴性,1例蛋白表达弱阳性。1例FOXA1为野生型,蛋白表达为弱阳性。结论CRPC组织中FOXA1的阳性率低于BPH,可能提示FOXA1在CRPC中扮演着抑癌作用。FOXA1蛋白表达与腺癌患者中Gleason评分和病理亚型呈现相关性,一定程度上提示FOXA1表达与CRPC的恶性程度相关。NEPC患者二代测序结果提示FOXA1基因突变可能与神经内分泌分化相关。