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目的鼻咽癌组织微环境中血管结构异常会导致肿瘤乏氧,乏氧及新生血管生成与鼻咽癌发生、侵袭及转移密切相关,并会降低肿瘤对各种治疗手段的敏感性。目前以抗血管生成靶向药物治疗鼻咽癌成为众多研究的热点,因此评估肿瘤乏氧及血管生成状态对于鼻咽癌治疗极为重要。缺氧诱导因子-1α是肿瘤适应缺氧微环境的重要转录因子,参与调节肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移、放化疗耐受等,是近年来临床应用最广泛的乏氧标志物之一。磁共振动态增强扫描技术借助血管内对比剂和磁共振快速采集技术,可反映鼻咽癌组织中血管生成活性及毛细血管通透性。本研究旨在探讨鼻咽癌影像、病理、临床三个不同学科指标评估肿瘤乏氧及血管生成状态的关系,为治疗前无创性预测鼻咽癌疗效及制定个体化治疗方案提供依据。方法收集2018年4月至2019年12月江西省肿瘤医院头颈部肿瘤放疗科经病理证实为鼻咽癌的42例初诊患者,男性29例,女性13例,年龄27岁-76岁,中位年龄58岁,平均年龄(53.2±13.6)岁;另外收集15例鼻咽慢性炎症患者为对照组。治疗前行常规磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)平扫及磁共振动态增强扫描(dynamic contrast enhanced-MRI,DCE-MRI)获取图像,将增强扫描原始数据传输到飞利浦公司星云工作站(Intelli Space Portal),应用T1-Perfusion软件进行后处理。选择肿瘤最大层面沿病灶边缘(避开骨骼、坏死、血管等结构)勾画感兴趣区(Region of interest,ROI),计算肿瘤的相对强化率(relative enhancement,RE)、最大相对强化率(maximun relative enhancement,MRE)、强化峰值(maximun enhancement,ME)、流入速率(wash in rate,WIR)、廓清速率(wash out rate,WOR)、达峰时间(time to peak,TTP)、曲线下面积(area under the curve,AUC)等动态增强参数。根据磁共振选择的感兴趣区部位指导电子鼻咽纤维镜活检,制备病理切片,HE染色确诊鼻咽癌,免疫组织化学法检测活检标本的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况。由经验丰富的一名影像科医生和一名临床放疗医生共同评定患者的临床分期。分析鼻咽癌磁共振动态增强参数与缺氧诱导因子-1α表达及临床分期的关系。结果1.临床分期情况42例鼻咽癌患者中临床Ⅰ期2例,Ⅱ期8例,Ⅲ期18例,Ⅳ期14例;其中T1分期6例,T2分期11例,T3分期18例,T4分期7例;N0分期12例,N1分期12例,N2分期10例,N3分期8例;M0分期38例,M1分期4例。2.DCE-MRI参数42例鼻咽癌组织DCE-MRI参数RE、MRE、ME、TTP、WIR、WOR、AUC分别为(128.98±9.89)%、(136.72±10.14)%、(1244.03±203.77)、(131.76±54.45)s、(21.72±9.31)s-1、(1.54±0.71)s-1、(298820.54±112728)。3.HIF-1α表达情况42例鼻咽癌活检标本中24例HIF-1α表达呈阳性,18例呈阴性;15例鼻咽慢性炎症HIF-1α均呈阴性,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。4.DCE-MRI参数与鼻咽癌分期的关系42例鼻咽癌DCE-MRI各参数与不同患者年龄、性别组间差异无统计学意义(P>0.05)。但其中RE、ME、MRE值与临床分期(F=3.646,P=0.021;F=3.204,P=0.034,F=3.050,P=0.040)、与T分期(F=6.578,P=0.001;F=3.540,P=0.023;F=4.384,P=0.010)组间差异有统计学意义(P<0.05),随着临床分期和T分期提高,RE、MRE、ME数值逐渐增大;而RE、ME、MRE值与N分期和M分期并无相关性(P>0.05)。TTP(s)、WIR(s-1)、WOR(s-1)、AUC与临床总分期、T分期、N分期及M分期各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。5.HIF-1α表达与鼻咽癌分期的关系42例鼻咽癌HIF-1α表达与不同患者年龄、性别组间差异无统计学意义(P>0.05),但其阳性表达率与患者临床分期和T分期显著相关,鼻咽癌临床分期和T分期越高,HIF-1α阳性表达率也越高:T1为16.7%(1/6),T2为36.4%(4/11),T3为72.2%(13/18),T4为85.7%(6/7);Ⅰ期为0(0/2),Ⅱ期为12.5%(1/8);Ⅲ期为55.6%(10/18),Ⅳ期为92.9%(13/14)。32例中晚期鼻咽癌(Ⅲ期-Ⅳ期)HIF-1α表达阳性率为71.9%(23/32),10例早期鼻咽癌(Ⅰ期-Ⅱ期)HIF-1α表达阳性率仅占10.0%(1/10),中晚期患者肿瘤组织中HIF-1α阳性表达率显著高于早期患者,差异有统计学意义(P<0.01)。6.DCE-MRI参数与HIF-1α表达的关系鼻咽癌动态增强DCE-MRI参数RE、ME、MRE值与HIF-1α表达呈正相关,在HIF-1α表达阳性组中明显高于HIF-1α表达阴性组,两组间差异有统计学意义(F=5.281,P=0.027;F=11.923,P=0.001;F=6.228,P=0.017),而TTP、WIR、WOR、AUC值在HIF-1α阳性组和阴性组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.HIF-1α与鼻咽癌分期有一定的关系,肿瘤分期越高,癌组织缺氧越严重,HIF-lα阳性率越高。2.DCE-MRI参数中RE、ME、MRE值与鼻咽癌乏氧标志物HIF-lα表达有一定的关系,能在活体状态下反映癌灶局部微环境中的乏氧状态。3.RE、ME、MRE值与鼻咽癌分期有一定的关系,肿瘤的血管通透性、血流灌注和微血管密度可以通过RE、ME、MRE值反映出来,这三个值可以作为评价鼻咽癌微循环灌注的重要参数。DCE-MRI作为一种无创性影像技术,对评价鼻咽癌乏氧及血管生成状态、疗效预测有一定的价值。