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目的:研究六味地黄颗粒对哮喘大鼠白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)以及干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA表达的调节作用,探寻滋阴补肾方剂六味地黄颗粒治疗小儿哮喘的作用靶点,阐明六味地黄颗粒用于防治儿童哮喘的作用机制,进一步从分子水平研究该药参与哮喘防治的抗炎作用机制,为更好的发挥中医药防治哮喘的优势作用提供临床实验依据。 方法:将SPF级SD雄性大鼠136只均衡下随机分成8组(每组17只),即六味地黄颗粒治疗组、六味地黄颗粒加地塞米松组、地塞米松组、六味地黄颗粒加布地奈德组、布地奈德组、哮喘模型组、生理盐水组、空白对照组。第1、8天除生理盐水组和空白对照组外,其余各组均以卵蛋白(OVA)辅以氢氧化铝凝胶为佐剂注射,2周后雾化吸入2%OVA生理盐水混悬液激发哮喘,建立哮喘模型。从实验第8天开始,给药组地塞米松、布地奈德雾吸给药,六味地黄颗粒灌胃给药,生理盐水组予生理盐水进行腹腔注射和雾化吸入。空白对照组不予干预。造模时间为28天,取材后高倍镜下观察各组大鼠肺组织及支气管的病理学改变,采用绝对荧光定量RT-PCR检测肺组织中IL-4、IL-5及IFN-γmRNA表达。 结果:(1)哮喘模型组大鼠行为学评分较空白对照组差(P<0.05)。(2)大鼠气道、肺组织病理切片观察哮喘模型组的气道上皮细胞脱落及肺组织炎症浸润较空白对照组高(P<0.05)。(3)与空白对照组相比,哮喘模型组肺组织 IL-4、IL-5 mRNA表达升高(P<0.05),IFN-γmRNA表达降低(P<0.05)。(4)与哮喘模型组相比,六味地黄颗粒治疗组肺组织 IL-4、IL-5 mRNA表达降低(P<0.05),IFN-γmRNA表达升高(P<0.05)。(5)六味地黄颗粒治疗组肺组织IFN-γmRNA水平与布地奈德组、六味地黄颗粒加布地奈德组相比无显著差异(P>0.05)。 结论:(1)哮喘模型大鼠造模成功。(2)六味地黄颗粒具有减轻哮喘气道慢性炎症的作用,其治疗哮喘的作用机制之一可能是通过下调IL-4、IL-5 mRNA水平,并上调IFN-γ mRNA水平而抑制哮喘的炎症性病变。