亚甲蓝分子的光谱特性及其与DNA和细胞的相互作用

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染料类分子亚甲蓝(Methylene Blue简称MB)是一种已用于外科临床的传统成药。但是,由于其对长波长红光具有高吸收的特异光敏功能,分子具有平面结构,相对尺寸小,有利于激发态能量的传递,以及具有极好的水溶性等特性,引起人们进一步开发它的药物功能,尤其是开发它作为光敏药物应用在光动力疗法(Photo-dynamic Therapy,简称PDT)方面的极大关注。PDT是一种新兴的有效而非创伤性的癌症疗法,为国际所广泛关注。当前,在解决PDT光敏药物的稳定性、水溶性和增强其对长波红光的吸收能力方面,面临着新的挑战。因此,研究开发MB作为光敏剂的新应用具有现实意义。本文对MB的基本光谱特性,激发三重态和敏化单态氧的基本传能特性,以及MB与DNA、胃癌细胞的相互作用的基础问题作了较为详细的探讨。主要的工作内容如下:   1、从MB浓度,溶剂极性,体系酸碱度等方面研究了MB吸收和荧光光谱的变化情况,指出了MB二聚体形成的原因和对光谱的影响,通过光稳定性实验揭示了MB分子具有一定的抗氧化特性。   2、利用自建探测系统测量了MB的室温磷光光谱,研究了MB三重激发态的基本性质,并利用独立搭建单线态氧测量系统,准确得到了MB在氯仿溶液中敏化产生的单线态氧光谱。   3、研究了小分子MB与小牛胸腺DNA大分子相结合特性。利用光谱法讨论了MB与DNA之间的结合模式及随两者浓度比值变化的关系,并对高浓度DNA时两者的结合模式提出了新的见解。揭示了不同浓度DNA对MB光漂白的影响,据作者所知,有关结果未见报道。   4、初步研究了MB对胃癌细胞SGC-7901体外光动力杀伤效应。阐述了光动力的基本原理,实验得到了MB在细胞中的分布和亚细胞定位特性,而有关MB在癌细胞体内的分布和定位在国内还未见报道。同时,本文从MB对细胞的暗毒性,不同浓度MB对细胞的杀伤以及不同孵育时间下MB的光动力效应等三个方面研究了MB对细胞SGC-7901的体外PDT作用。
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