山奈酚对血吸虫肝纤维化小鼠IL-13,Collagen1,TGF-beta1,MMP-2的mRNA表达影响

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目的:探讨山奈酚治疗血吸虫肝纤维化的疗效以及可能的作用机制。方法:36只健康健康雄性balb/c小鼠喂养一周后随机分为6组:阴性对照组,阳性对照组,山奈酚不同浓度干预组(5,15,15,20mg/kg)。每组6只。使用日本血吸虫尾蚴感染除阴性对照组的小鼠4周后给予吡喹酮500mg/kg*天灌胃,2天处理,然后连续4周山奈酚不同浓度灌胃干预,阴性对照组和阳性对照组给予等体积生理盐水灌胃。感染后第59天断颈处死小鼠,取肝组织切片做MASSON染色,实时定量逆转录聚合酶链式反应(realtime reversetranscription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测肝组织内TGF-beta1,IL-13,COL1和MMP-2的mRNA表达。结果:MASSON染色测量阳性区域光密度显示阳性对照组与阴性对照组相比胶原表达明显升高(P<0.05),5-20mg/kg山奈酚干预组分别与阳性对照组相比胶原表达明显降低(P<0.05);实时定量RT-PCR测定显示阳性对照与阴性对照组相比IL-13的mRNA表达明显升高(P<0.05),15-20mg/kg山奈酚干预组分别与阳性对照组相比IL-13的mRNA表达明显降低(P<0.05);阳性对照组与其他各组相比TGF-beta1的mRNA表达无明显变化(P>0.05);阳性对照与阴性对照组相比COL1的mRNA表达明显升高(P<0.05),20mg/kg山奈酚干预组与阳性对照组相比COL1的mRNA表达明显下降(P<0.05),阳性对照组与阴性对照组相比MMP-2的mRNA表达无显著差异(P>0.05),5-20mg/kg山奈酚组分别与阳性对照组相比MMP-2的mRNA表达有明显升高(P<0.05)。结论:山奈酚有抗纤维化疗效。山奈酚可能通过下调IL-13和COL1的mRNA表达,抑制胶原合成,以及上调MMP-2的mRNA表达促进胶原分解,从而发挥治疗血吸虫肝纤维的作用。而TGF-beta1在血吸虫肝纤维化中无明显变化。山奈酚可能成为将来针对IL-13通路和MMP-2靶点的抗纤维化药物。
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