目的:山茱萸是在我国多省份广泛种植的一种植物,其成熟的果实是一味名贵中药材具有补益肝肾的功效。莫诺苷就是从山茱萸成熟果实中提取的裂环环烯醚萜物质,已经被证明具有神经保护作用但是对镇痛没有研究。GLP-1受体(glucagon-like peptide-1)是由463个氨基酸组成的跨膜蛋白,属于蛋白质家族B/G蛋白偶联受体。它具有调节胰高血糖素分泌和胰岛细胞增殖再生等作用。已有研究证明闭环环烯醚萜化合物通过激动GLP-1受体产生镇痛作用。本文研究莫诺苷在神经病理性疼痛模型中是否有镇痛作用并探讨是否和闭环环烯醚萜一样通过激动GLP-1受体产生镇痛作用。方法:采用L5/L6脊神经结扎神经病理性疼痛模型并测量大鼠的机械痛阈值,分别采用灌胃和鞘内经蛛网膜下腔注射给药方式,观察给予莫诺苷和GLP-1受体抑制剂Exendin(9-39)后对模型动物机械性疼痛的影响;体外采用小胶质细胞来源的N9细胞和表达有人GLP-1受体的HEK293细胞以及不表达有GLP-1受体的HEK293T细胞过氧化氢损伤模型,使用MTT的方法测定细胞存活率来判断莫诺苷作用。结果:莫诺苷灌胃和脊髓鞘内给药均剂量依赖式抑制外周神经损伤所引起的机械性超敏反应,7天给予莫诺苷不产生镇痛耐受作用。灌胃和鞘内给予莫诺苷所产生的镇痛作用均可被脊髓给予GLP-1受体拮抗剂完全阻断。莫诺苷完全保护N9细胞的过氧化氢损伤作用,其保护作用可被GLP-1受体拮抗剂平行右移。莫诺苷对表达有GLP-1受体的HEK293细胞有保护作用,而对HEK293T细胞无保护作用。莫诺苷是直接激动GLP-1受体来增加GLP-1的释放而不是抑制细胞内GLP-1的分解。结论:首次发现裂环环烯醚萜莫诺苷是GLP-1受体激动剂,可通过激动脊髓GLP-1受体产生镇痛作用并且不产生耐受作用。