目的和意义:本课题通过观察转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）/Smads信号通路关键信号分子及炎性因子水平的变化,探讨补肾通络法改善特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）作用机制,以期为临床治疗IPF提供新的思路和方法。研究方法:40只SPF雄性SD大鼠（150±30）g随机分为正常组、模型组、补肾通络低剂量组、补肾通络高剂量组、阳性药对照组5组。采用博莱霉素诱导制作IPF大鼠模型。造模后3d,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,补肾通络高、低剂量组分别给予14.2 g·kg-1和7.1 g·kg-1中药液灌胃,阳性药对照组给予4.58 g·kg-1氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射。连续给药28 d后,断头处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理形态变化,检测血清HYP、HA、LN;肺组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白和m RNA等指标变化。研究结果:1.各组大鼠肺组织病理形态变化的比较1.1肺组织HE染色:与正常组相比,模型组大鼠肺泡结构紊乱,肺泡闭锁、萎陷,部分融合成大泡状,肺泡腔及间质内有炎性细胞浸润。与模型组相比,补肾通络高、低剂量组及阳性药对照组肺泡炎程度均减轻。1.2肺组织Masson染色:与正常组相比,模型组肺泡结构紊乱,肺间质可见大量的胶原纤维增生、沉积。与模型组比较,补肾通络高、低剂量组及阳性药对照组肺纤维化程度均减轻。2.各组大鼠HYP、HA、LN含量的比较与正常组比较,模型组大鼠HYP、HA、LN含量升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,补肾通络高剂量组HYP、HA、LN含量降低（P<0.05）,补肾通络低剂量组LN含量降低（P<0.01）,阳性药对照组HYP、HA、LN含量降低（P<0.05或P<0.01）。3.各组大鼠肺组织炎性因子含量的比较与正常组比较,模型组肺组织TNF-α、IL-1和IL-6含量均升高（P<0.01）。与模型组比较,补肾通络高剂量组TNF-α、IL-1和IL-6含量降低（P<0.05或P<0.01）;阳性药对照组TNF-α、IL-1和IL-6含量降低（P<0.05或P<0.01）。4.TGF-β1/Smads通路相关指标表达与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高（P<0.01）,Smad7的表达降低（P<0.01）,TGF-β1、Smad2、Smad3的m RNA表达升高（P<0.05或P<0.01）,Smad7 m RNA的表达降低（P<0.01）。与模型组比较,补肾通络高剂量组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad3表达降低（P<0.05）,Smad7表达升高（P<0.01）,TGF-β1、Smad2、Smad3的m RNA表达降低（P<0.05）,Smad7 m RNA的表达升高（P<0.05）。补肾通络低剂量组TGF-β1、Smad3表达降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7 m RNA的表达升高（P<0.05）。阳性药对照组TGF-β1和Smad3蛋白表达降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7的表达升高（P<0.01）,TGF-β1、Smad2 m RNA表达降低（P<0.05）,Smad7 m RNA的表达升高（P<0.05）。结论:补肾通络方可降低肺纤维化模型大鼠纤维化血清标志物含量,改善肺纤维化病理形态表现,延缓特发性肺纤维化进程,该作用机制可能与调节调节TGF-β1/Smads信号通路,降低肺组织炎性细胞因子含量有关。