山楂提取物的初步药理学研究

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山楂是一种纯天然的具有良好降血脂功效的药食同源的植物果实,有望成为一种作为辅助治疗高血脂症的保健食品。目前,对山楂的研究大多集中于功效学,对于其作为辅助治疗手段时可能引起的药物相互作用的研究较少。本课题初步研究山楂提取物对临床降血脂药物辛伐他汀的药效学及药动学的影响,分为4个部分:  1、山楂提取物的工艺研究:实验通过以提取物的总黄酮、有机酸、多糖及浸膏率为指标,筛选有效活性成分就好的提取条件。  2、山楂提取物的药理活性的研究:实验以大鼠为研究对象,分为6组,一组为正常对照组,其余五组为高脂模型组,分别为高血脂组,辛伐他汀组,山楂提取物高(400mg/Kg)、中(200mg/Kg)、低(100mg/Kg)三个剂量组,口服给药2月,研究了山楂提取物对高血脂模型大鼠的降血脂药理活性。  3、山楂提取物对大鼠肝药酶CYP3A2的活性的影响:以辛伐他汀为CYP3A2的探针底物,通过大鼠肝微粒体孵育体系研究山楂提取物对 CYP3A2活性的影响。  4、山楂提取物对辛伐他汀药物代谢动力学的影响:分别给大鼠灌胃山楂提取物1天和连续15天,后给予相同剂量的辛伐他汀,分析山楂提取物对辛伐他汀的药代动力学性质的影响。  实验结果如下  1、提取工艺研究结果表明:干燥4小时后山楂粉在60℃分别经过95%、50%乙醇两次萃取得到的提取物有效活性成分含量达到最佳。  2、山楂提取物的药理活性研究结果表明:与阳性对照组相比,山楂提取物的高(400mg/Kg)、中(200mg/Kg)、低(100mg/Kg)三个剂量组大鼠的TG、TC及LDL-C均有显著性差异(P<0.05),表明山楂提取物对高血脂大鼠血脂中甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均具有良好的调节作用。  3、山楂提取物对大鼠肝药酶CYP3A2的活性的影响研究结果表明:山楂提取物在大鼠肝微粒体孵育体系中的浓度为5、10、20、40μg/ml时对大鼠CYP3A2活性无显著性影响。  4、山楂提取物对辛伐他汀药物代谢动力学的影响研究结果表明:山楂提取物与辛伐他汀初次同时服用时,其对辛伐他汀的药物代谢动力学无显著性影响,但连续服用一段时间的山楂提取物后(15天),大鼠对辛伐他汀的代谢能力有所降低,与对照组相比辛伐他汀的最大血药浓度增高15%、半衰期延长1.2h,达峰时间延长0.5h。  结论:  使用95%与50%乙醇提取得到的山楂提取物的有效活性成分含量高,具有良好的调血脂药理活性;作为辛伐他汀治疗高血脂的辅助手段时,短期对辛伐他汀的代谢基本无影响,持续使用山楂提取物后,对辛伐他汀在大鼠体内的代谢动力学产生了一定的影响。本课题研究契合了现代人们推崇的“药食同疗”,对联合用药治疗高血脂症具有指导意义。
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