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目的研究高血糖SD大鼠局灶性脑缺血再灌注后P38MAPKα和β在脑组织中的磷酸化状态，以及在各细胞中的表达和时空规律，以此探讨P38MAPK在高血糖加重脑缺血损伤中的作用。方法通过腹腔注射STZ制备1型糖尿病模型，线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血30min/再灌注模型。然后通过HE染色，对比观察糖尿病高血糖局灶脑缺血/再灌注组(高血糖组)和正常血糖局灶脑缺血/再灌注组(正常血糖组)脑组织的病理学变化，神经症状评分了解局灶脑缺血/再灌注后大鼠神经功能缺损情况，采用免疫组化法、免疫荧光染色法和Western Blotting法检测磷酸化P38MAPKα和β(p-p38α，p-p38β)的表达。结果(1)大鼠局灶脑缺血/再灌注术后，大鼠脑缺血后均出现神经功能缺损，高血糖缺血再灌注组的脑功能评分明显较正常血糖手术组升高(P <0.05).(2)光镜下见正常血糖手术组在缺血30min分钟再灌注1d时可见明显脑水肿改变，神经元肿胀、固缩和溶解甚至死亡。再灌注3d时缺血中心区明显神经元、星形胶质细胞溶解坏死，出现空泡结构，再灌注7d时可见脑水肿减轻，神经元减少，部分神经元核淡染，在固缩及肿胀的神经元周围可见胶质细胞的围绕，体积较小的神经胶质细胞增多，缺血半暗带消失，梗死区周边胶质细胞增多。再灌注14d时梗死区范围缩小，没有明显的脑水肿，胶质细胞明显增多，聚集成群，形成胶质细胞结节.高血糖手术组在缺血30min再灌注1d和3d是较正常血糖手术组脑水肿加重，梗死范围扩大，神经元的肿胀、固缩和溶解增加，死亡神经元明显多于正常血糖组，围绕死亡神经元的星形胶质细胞也明显增加。再灌注7d后缺血中心区胶质细胞数量较正常血糖组增加。(3)磷酸化P38MAPK α的免疫组化及Western Blot结果:假手术组及缺血组对侧脑组织仅见p-P38MAPK α的少量表达，缺血组p-P38MAPK α阳性表达均显著高于假手术组及缺血组对侧(P <0.05)。在缺血中心区及周边区，p-P38MAPK α正常血糖组再灌注3d时开始增加，再灌注14d时p-P38MAPK α阳性表达明显增高，达到高峰，至再灌注28d时p-P38MAPK α阳性表达下降。高血糖组p-P38MAPK α在各亚组间阳性表达趋势同正常血糖各亚组间，同时间点高血糖组p-P38MAPK α阳性表达高于正常血糖组(P<0.05)。(4)磷酸化P38MAPKβ免疫组化及Western Blot结果：假手术组及缺血组对侧脑组织仅见p-P38MAPK β的少量表达，缺血组p-P38MAPK β阳性表达均显著高于假手术组及缺血组对侧(P <0.05)。在缺血中心区及周边区，缺血组再灌注1d，3d，7d，14d，28d各亚组间p-P38MAPKβ阳性表达无明显差异，同时间点高血糖组p-P38MAPK α阳性表达高于正常血糖组（P<0.05）。（5）免疫荧光双标记检测磷酸化p38α和β的结果：早期p-p38α与神经元共表达，后期则与小胶质细胞共表达；p-p38β与神经元共表达。结论（1）在大鼠糖尿病局灶型脑缺血再灌注模型中，高血糖可加重缺血再灌注脑组织损伤，增加脑水肿和脑梗死的面积，加重缺血再灌注引起的神经元变性和凋亡，从而加重大鼠神经系统的症状和体征。（2）在大鼠局灶型脑缺血再灌注模型中，P38MAPKα和β均被激活参与损伤，而高血糖可加重P38MAPKα和β激活程度，从而加重脑缺血再灌注损伤；（3）P38MAPKα和β均可通过加重神经元损害从而加重脑缺血再灌注的损伤；（4）p38MAPK信号通路通过可发生不同程度的磷酸化和激活状态，并通过调节其上下游因子，参与介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤。