基孔肯雅病毒（Chikungunya virus,CHIKV）属于披膜病毒科甲病毒属单股正链RNA病毒。基孔肯雅病毒经伊蚊传播主要导致多发性关节炎,属于一类急性传染病称为基孔肯雅热。目前,CHIKV主要流行于非洲和东南亚地区,通过蚊媒传播易导致爆发性流行,目前仍无针对性的疫苗和有效治疗药物,已成为当前全球性重要的公共卫生问题之一。CHIKV感染导致多发性关节炎的致病机制仍然不清楚,其主要原因在于缺少能够模拟真实人类感染CHIKV的小动物模型。尽管非人灵长类模型和小鼠模型在CHIKV致病机制、抗体和疫苗研究中发挥了重要的作用,然而在临床表征、亲缘关系等方面存在一定的缺陷和不足。树鼩具有体型小、繁殖快、生理解剖和免疫反应等方面与人类高度相似的特点,树鼩用于人类病毒感染与致病机制研究表现出独特的优势。目前,少有报道CHIKV感染树鼩模型的研究。基于此,本论文开展了基孔肯雅病毒对成年树鼩的感染和致病特性研究。首先,我们选择成年树鼩利用10~5pfu/ml的CHIKV病毒经皮下注射,收集接种后不同时间多种类型的体液,经RT-q PCR检测结果显示,树鼩在第一周内持续存在病毒血症,病毒载量为10~3-10~7pfu/ml,呈现出1d-7d逐渐下降趋势。树鼩体液检测结果显示,在泪液、唾液、尿液、粪便四种体液中可检测到持续5-21天的病毒存在;同时,树鼩在感染CHIKV后脑、心脏、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼、前列腺七种组织表现出相对易感性,经RT-q PCR分析显示,七种组织检测出5-21天的病毒存在;组织免疫荧光检测结果显示,感染后第5天的易感组织广泛存在CHIKV蛋白表达。最后,经正负链检测,树鼩感染CHIKV后在前21天脑、肝、心中均能检测到病毒负链的存在,证实了CHIKV在树鼩体内存在复制;通过本实验初步证实树鼩可以感染CHIKV。其次,为了进一步研究CHIKV感染树鼩后的致病性,我们对病毒接种后不同时间树鼩的体温、体重变化进行了分析。结果显示,树鼩在感染CHIKV后第二天开始出现持续3-4天的体温明显升高、体重下降的趋势;树鼩血常规和血生化变化分析结果显示,白细胞计数（WBC）,淋巴细胞（LYM）,单核细胞（MON）和中性粒细胞（Gran）在急性期期间均出现持续3天的下降趋势,随后恢复正常;血生化检测中天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）也在感染后第2天开始显著升高,到第6天时恢复到正常水平,血液学检测表现出与人类相似的检测趋势;同时,在感染后第2-6天还出现不同程度的皮疹、关节肿胀、脱毛等在其他模型中不易表现出的典型症状,通过以上实验证实了CHIKV对树鼩可以产生与人类极为相似的致病特性。为进一步检测树鼩在感染CHIKV后的组织损伤及致病机制,我们通过病理学检测及免疫荧光检测技术对感染后前21天树鼩易感组织进行检测,发现在易感组织中出现炎性细胞浸润、局部水肿、空泡变性等典型病理损伤,其中在感染后第5天到第14天之间组织损伤程度最高,荧光检测也表现出相对较高的蛋白分布,该结果与人类及NHP模型报道中一致;前列腺组织中同样发生了较为复杂的病理损伤及广泛的蛋白分布。在致病机制方面,我们通过对感染后前21天树鼩外周血淋巴细胞进行转录组分析,并对转录组结果进行初步的Q-PCR验证,发现急性期与恢复期分别产生与人类相似的细胞因子和趋化因子水平升高,并且Q-PCR验证结果与转录组结果相同。综上所述,我们初步建立起急性期及恢复期CHIKV感染的成年子一代树鼩感染性及致病特性模型。CHIKV树鼩模型的建立可以使我们更好地了解CHIKV和宿主之间的相互作用。通过使用动物模型,我们可以了解免疫反应,发病机制以及检验药物疗效。还可以帮助我们在研究CHIKV疾病中筛选出有效药物及缩短新药研发、临床试验的周期和费。总体而言,动物模型可以帮助我们了解复杂系统中疾病生物学的新方面,这在体外无法复制的。