【摘 要】
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目的:探索雌二醇对绝经模型小鼠空间学习记忆能力的影响,及其分子机制的研究以探索雌激素对认知功能的保护作用。方法:随机选取9-10周龄雌性昆明小鼠40只,通过手术切除双侧卵巢,建立绝经模型小鼠,术后将其随机分为四组,每组10只,分别以不同剂量苯甲酸雌二醇进行腹腔注射30天:A组(小剂量组10μg/kg/d)、B组(中剂量组100μg/kg/d)、C组(高剂量组1000μg/kg/d),并选取D组为模
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目的:探索雌二醇对绝经模型小鼠空间学习记忆能力的影响,及其分子机制的研究以探索雌激素对认知功能的保护作用。方法:随机选取9-10周龄雌性昆明小鼠40只,通过手术切除双侧卵巢,建立绝经模型小鼠,术后将其随机分为四组,每组10只,分别以不同剂量苯甲酸雌二醇进行腹腔注射30天:A组(小剂量组10μg/kg/d)、B组(中剂量组100μg/kg/d)、C组(高剂量组1000μg/kg/d),并选取D组为模型对照组。30天后进行水迷宫实验对其空间学习记忆能力进行检测。免疫组化检测海马CA1区:脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基2B亚单位(NR2B subunit of N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR2B)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)凋亡蛋白的表达。结果:1、在水迷宫实验的定位航行实验中:与模型对照组D组比较,A、B、C三组小鼠其逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),与A组比较,B组和C组小鼠的逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05);与C组比较,A组和B组小鼠的逃避潜伏期明显更长(P<0.05);在空间探索实验中:与模型对照组D组比较,A、B、C三组小鼠穿越原平台次数存在明显差异(P<0.05),与A组比较,B组和C组小鼠穿越原平台次数显著更多(P<0.05),与C组比较,A组和B组小鼠的穿越原平台次数明显减少(P<0.05);2、免疫组化学结果显示:A组、B组和C组较D组相比的NR2B、BDNF表达水平高、活化的Caspase-3表达低,差异有统计学意义(P<0.05),C组NR2B、BDNF表达水平明显高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05)、活化的Caspase-3凋亡蛋白表达水平明显低于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素有助于提高绝经模小鼠的学习和记忆能力,改善绝经模型小鼠认知功能,其机制可能与雌激素促进NR2B、BDNF的表达、降低凋亡蛋白活化的Caspase-3的表达有关,一定治疗剂量内雌激素越高可能更能提高急性去卵巢绝经模型小鼠学习及记忆能力。
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