【摘 要】
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目的:支气管哮喘本质特征为气道慢性炎症,气道炎症病变部位因人而异,大小气道均可累及。如何有效评估气道炎症部位及程度是哮喘管理的重要内容。研究发现呼出气一氧化氮（fraction of exhaled nitric oxide,FeNO）和痰嗜酸性粒细胞计数具有相关性,进而作为一个新的指标被用来评估气道嗜酸性粒细胞性炎症程度,同时还可以作为预测哮喘治疗疗效的参考依据。全球哮喘防治创议（Global
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目的:支气管哮喘本质特征为气道慢性炎症,气道炎症病变部位因人而异,大小气道均可累及。如何有效评估气道炎症部位及程度是哮喘管理的重要内容。研究发现呼出气一氧化氮（fraction of exhaled nitric oxide,FeNO）和痰嗜酸性粒细胞计数具有相关性,进而作为一个新的指标被用来评估气道嗜酸性粒细胞性炎症程度,同时还可以作为预测哮喘治疗疗效的参考依据。全球哮喘防治创议（Global initiative for asthma,GINA）指出FeNO>50ppb提示对吸入糖皮质激素（Inhaled corticosteroid,ICS）治疗能获得良好的疗效,对于25ppb≤FeNO≤50ppb的患者,ICS治疗能否获益仍需结合患者临床特征,谨慎选择,但指南未能给出明确的参考标准。对FeNO的拓展分析发现,在不同流速下检测呼出气体中NO水平,可以区分中央大气道(FeNO50)和外周小气道/肺泡（alveolar nitric oxide concentration,CaNO）的NO来源。FeNO在哮喘诊治中的作用已被指南认可,但目前国内外对于CaNO能否用于指导哮喘的治疗意见尚未统一。基于以上问题,本研究采用前瞻性研究方法收集门诊哮喘患者,以CaNO作为预测指标,使用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗入选患者并对其进行随访,探索CaNO对于预测初始低FeNO哮喘患者ICS+LABA治疗疗效,以期指导门诊药物的使用,为临床用药提供循证医学依据。方法:收集2018年11月至2020年6月于我院呼吸与危重症医学科门诊就治的具有反复发作的胸闷、气喘、呼吸困难或慢性咳嗽等呼吸道症状,或伴有气道高敏反应性（油烟、冷空气等刺激易引起咳嗽）的患者作为筛选对象。经胸部X片或胸部CT、FeNO、CaNO及肺功能检查,纳入舒张试验阳性且FeNO≤50 ppb的患者作为研究对象,依据CaNO的高低分为CaNO升高组和CaNO正常组。详细记录入组患者的性别、年龄、身高、体重、体表面积、哮喘症状控制测试（Asthma control test,ACT）评分,主要症状、伴随症状及阳性体格检查结果等一般资料,予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂160μg:4.5μg/吸,一天两次治疗至少4周。治疗过程中通过电话或门诊随访的方式,记录患者病情变化情况,4周后再次评估ACT评分并复查FeNO、CaNO及肺功能。结果:研究纳入符合入组标准的患者60例,其中CaNO正常组26例,CaNO升高组34例。两组患者治疗后肺功能参数均有不同程度提高,同时患者呼吸道症状亦得到不同程度改善,CaNO升高组治疗后ACT评分、呼气峰流量（Peak expiratory flow,PEF）、用力呼气余25%肺活量时的瞬间流量(Maximal expiratory flow after25%of the FVC has not been exhaled,MEF25)及最大呼气中期流量(Maximal mid-expiratory flow,MEF75-25)较CaNO正常组改善得更加明显,差异有统计学意义（P<0.05）。CaNO和肺功能指标的相关性分析显示,CaNO水平与小气道指标MEF25、MEF75-25无相关性（r=-0.10、r=-0.04,P>0.05）,但与MEF25、MEF75-25治疗前后的改变量存在一定的相关性（r=0.29、r=0.38,P<0.05）。结论:远端气道/肺泡炎症有助于解释起源于外周气道的可逆性气流阻塞,而CaNO作为远端气道炎症指标,CaNO水平升高提示更能从ICS+LABA治疗中获益。监测外周气道/肺泡炎症为哮喘管理提供更高质量的循证医学证据。
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