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Nolatrexed是根据晶体衍射技术获得的胸苷酸合成酶的三维结构,采用计算机辅助药物设计方法设计并合成的全新的脂溶性的胸苷酸合成酶抑制剂。与经典拟叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂不同,该化合物不具有带负电荷的谷氨酰侧链,进入细胞主要依靠扩散作用,而非依靠还原性叶酸载体协助转运,克服了经典拟叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂进入细胞需要还原性叶酸载体及其作用需要谷氨酰化的缺点,是一种较有前途的非经典型胸苷酸合成酶抑制剂。虽然nolatrexed在体外研究中显示了较强的抗肿瘤作用,对绝大多数肿瘤细胞株的增殖均有强大的抑