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目的：Cr(Ⅵ)在工业上应用极广，已被国际癌症研究所(IARC)证实是一种强致癌剂，可导致职业性肺癌，但其致癌机制还不是很明确。近10余年来，分子生物学飞速发展，肿瘤发生机制的认识亦随之不断深入。研究显示：癌基因的激活和抑癌基因的失活都是肿瘤发生的分子基础，目前已在多种人类肿瘤中发现此现象。但有关Cr(Ⅵ)对细胞内癌基因和抑癌基因水平的影响，国内至今报道很少。为了探讨Cr(Ⅵ)化合物的致癌机制及绿茶对其的拮抗效应，以人胚肺成纤维细胞(HEL)为体外培养实验模型，研究了重铬酸钾在体外诱导正常人胚肺细胞内癌基因及抑癌基因表达的影响，进一步揭示Cr(Ⅵ)的致癌机制，同时研究了绿茶对Cr(Ⅵ)的拮抗作用及其作用机制。
方法：HEL细胞为受试对象，通过MTT试验检验Cr(Ⅵ)、绿茶对HEL细胞存活率的影响。Cr(Ⅵ)浓度为0、0.625、1.25、2.50、5.0、10.0、20.0μmol/L；绿茶终浓度为1mg/ml，处理时间为24h。普通光学显微镜观察HEL细胞一般形态；吖啶橙染色法观察HEL细胞胞核的形态学改变。逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定5.0μ.mol/LCr(Ⅵ)、10.0μmol/LCr(Ⅵ)、5.0μmol/LCr(Ⅵ)+绿茶、10.0μmol/LCr(Ⅵ)+绿茶各组HEL细胞内p53、bcl-2转录水平。免疫组化法检测P53、Bcl-2蛋白水平及蛋白定位。
结论：Cr(Ⅵ)可抑制HEL细胞增殖，引起细胞形态改变；Cr(Ⅵ)可增加p53、bcl-2转录活性及诱导P53、Bcl-2蛋白表达，提示p53、bcl-2基因及其蛋白过表达在Cr(Ⅵ)导致细胞癌变过程中具有重要作用。绿茶可以在一定程度上降低p53和bcl-2mRNA和蛋白的表达，说明绿茶可以拮抗Cr(Ⅵ)对HEL细胞的损害作用，对细胞具有一定的保护作用。