广西某县老年人群CDH13基因多态性与血糖的关联性研究

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目的研究 CDH13 基因 rs6565105,rs72807847,rs58409508,rs8051657 四个位点基因多态性与广西河池某县老年人血糖水平的关系。方法通过横断面研究,对广西壮族自治区河池市某县的老年人群进行健康调查,分析当地老年人的健康状况。采用病例对照研究的方法,以空腹血糖≥ 5.6 mmol/L为标准,将纳入分析的4107名老年人分为高血糖组603例,对照组3504例。使用试剂盒提取研究对象血样中的DNA,并用多重SNP试剂盒对研究对象CDH13基因4个的位点(rs6565105、rs72807847、rs58409508、rs8051657)进行基因分型。应用SPSS22.0软件,对计量资料使用方差分析和t检验,计数资料采用x2检验、逻辑回归等统计学方法进行分析,探讨空腹血糖水平与CDH13基因多态性的关系。应用Plink软件进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,应用GMDRv9软件进行基因环境交互分析,使用haploview4.2软件进行连锁不平衡检验以及单体型分析。以上检验水准均为α=0.05。结果1.一般情况:本次研究人群共4107人,平均年龄70.02岁,民族以壮族为主,共3521人,占总体的85.73%。总体人群中吸烟率为15.36%,饮酒率为22.55%,男性均高于女性。空腹血糖升高(高血糖组)人群603人,对照组3504人,空腹血糖异常率为14.68%。2.空腹血糖升高的影响因素:性别、民族、年龄、身高、体重、体质指数、腰围、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压、舒张压以及饮酒情况在两组间的分布均具有统计学差异(P<0.05)。其中,男性(OR=0.691,95%CI:0.553~0.864)、年龄增长(OR=1.029,95%CI:1.017~1.042)、腰围(腹型肥胖)(OR=2.054,95%CI:1.558~2.707)、饮酒(OR=1.424,95%CI=1.117~1.815)和 TG(OR=1.669,95%CI:1.248~2.233)这5个因素是空腹血糖升高的危险因素。3.Hardy-Weinberg平衡检验:CDH13基因的4个SNP位点均符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律(P>0.05)。4.等位基因频率和基因型分布比较:总体人群中,高血糖组与对照组之间,CDH13基因rs58409508和rs8051657两个位点上的等位基因和基因型分布均有统计学差异(P<0.05)。女性人群中,CDH13基因的rs6565105和rs58409508位点上的等位基因和基因型在两组间的分布有统计学差异(P<0.05)。5.不同基因模型中CDH13各SNPs与空腹血糖的关联研究:rs6565657位点显性模型中,携带CT+CC基因型人群空腹血糖受损的风险为携带TT基因型的0.785(0.659~0.935)倍,在女性人群有相似关联,(OR=0.750,95%CI:0.580~0.969)。在rs58409508位点,共显性、显性基因模型中,以GG基因型为参照,携带GA基因型、AA基因型、GA+AA基因型均使空腹血糖受损风险增加(ORGA=1.420、ORAA=12.723、ORGA+AA=1.482)。在隐性模型中,以GG+GA基因型为参照,携带AA基因型使空腹血糖受损风险增加,OR=12.501,95%CI:1.127~138.723。6.CDH13基因与环境交互作用与空腹血糖的关系:总体人群中,rs58409508位点多态性、腰围与饮酒为最优交互模型。女性人群中,腰围与rs58409508多态性成为最优模型。总体人群中rs58409508位点携带GG基因型不饮酒且腰围正常的组合为空腹血糖受损的保护性组合。女性人群中,携带AA基因型的腰围偏高或腰围正常组合,以及携带GA和GG基因型的腰围偏高组合,均为空腹血糖受损的高危因素。7.连锁不平衡与单体型分析:rs6565105、rs72807847、rs58409508、rs8051657四个位点之间的连锁不平衡程度较低。GAGT、GAAT两种单体型在高血糖组和对照组间分布有统计学差异(P<0.05)。其中,高血糖组中GAGT单体型的频率低于对照组,高血糖组中GAAT单体型频率高于对照组。8.CDH13基因多态性与血脂的关系:在高血糖组中,rs6565105和rs8051657位点的基因多态性与血清中的HDL-c水平有关。在对照组中,rs6565105位点基因多态性和血清中TG水平有关。结论1.广西某县老年人群的空腹血糖升高比例较低,血糖代谢健康状况较好。年龄增长、男性、腰围(腹型肥胖)与饮酒是该地区老年人空腹血糖升高的危险因素。2.CDH13基因rs58409508位点、rs8051657位点的基因多态性与广西某县老年人群空腹血糖升高有关。CDH13基因rs6565105、rs8051657位点多态性与该地区空腹血糖升高人群的HDL-c水平降低有关。3.CDH13基因rs58409508位点多态性与腰围、饮酒存在交互作用,并可能与广西某县老年人群空腹血糖升高有关。
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