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目的：探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MDA-MB-231细胞血管生成的影响及其机制，阐明FOXC2转录因子是通过上调DLL4/Notch1信号通路从而实现其促进肿瘤血管生成的作用。方法：（1）体外实验：应用FOXC2慢病毒基因转染技术将FOXC2-RNAi-LV和空载体基因分别转染到人乳腺癌MDA-MB-231细胞株中，获得稳定转染细胞株。慢病毒实验分为未转染组、空载体组、FOXC2干扰组，Matrigel基质胶血管形成实验和Transwell小室检测各组细胞上清作用下人脐静脉内皮细胞（HUEVCs）成管能力和迁移能力的变化，Western blot检测各组细胞DLL4、Notch1、CD31和MMP2蛋白的表达。（2）动物实验：慢病毒介导的DLL4-RNAi-LV转染至FOXC2过表达的人乳腺癌MDA-MB-231细胞，获得DLL4稳定低表达细胞株，实验分为两组，空载体组和DLL4干扰组，将两组细胞分别接种至裸鼠背部，建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型，观察肿瘤生长情况，比较两组MDA-MB-231细胞成瘤时间、瘤体体积及质量，并绘制生长曲线，4周后处死裸鼠，免疫组化SP法检测DLL4、Notch1蛋白表达，并测定CD34标记的微血管密度（microvessel desity，MVD）。结果：（1）体外实验：RT-PCR和Western blot均证实FOXC2干扰细胞株构建成功，与未转染组、空载体组相比较，FOXC2干扰组肿瘤上清诱导HUVECs血管生成数量为（4.5±1.24）个，未转染组为（17.0±1.58）个，空载体组为（16.6±1.14）个，FOXC2干扰组小管样结构明显少于未转染组和空载体组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；FOXC2干扰组肿瘤上清诱导HUVECs穿过transwell小室的细胞数为（40.0±3.67）个，未转染组为（61.4±3.85）个，空载体组为（62.0±4.47）个，FOXC2干扰组迁移细胞数明显少于未转染组和空载体组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；相应地，FOXC2干扰组DLL4、 Notch1、CD31和MMP2蛋白相对表达量较未转染组和空载体组均明显减少（P<0.05）。（2）动物实验：裸鼠移植瘤模型建立成功，DLL4干扰组裸鼠移植瘤生长速率、瘤体体积和质量均明显低于空载体组，差异具有统计学意义（P<0.05）。DLL4干扰组DLL4、Notch1蛋白表达和MVD值均低于空载体组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）体外实验表明在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中干扰FOXC2表达能显著抑制HUVECs的成管能力和迁移能力，且Notch信号通路的相应配体DLL4、受体Notch1蛋白的表达均减少，FOXC2干扰组中内皮细胞标记物CD31和MMP2蛋白的表达也较未转染组和空载体组降低；（2）动物实验进一步验证了FOXC2在人乳腺癌细胞株MDA-MB-231中促进血管生成的作用机制可能是通过上调Notch信号通路来实现的。