藜芦生物活性成分和炮制机理研究及益母草化学成分研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangxueying0518
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藜芦属(Veratrum Linn.)为百合科(Liliaceae)植物,根及根茎入药,有大毒。治疗中风痰壅、喉痹不通、癲痫、头痛、黄疸、疟疾、疥癣。现代毒理研究表明,藜芦对消化道黏膜、中枢神经系统、延脑迷走神经背核很强的刺激作用。根据中药炮制学,将藜芦(Veratrum Nigrum L.)根和根茎醋制。利用现代色谱手段从醋制藜芦的总碱部分分离得到11个化合物,非总碱部分分离得到3个化合物,通过化学和光谱学方法鉴定了11个化合物的结构,它们分别是:12β-hydroxylveratroylzygadenine(1)*,1β,3α-dihydroxy -5β-Jervanin-12-en-11-one(2)*,neoverapatuline(3)*,veratramine(4),veratrosine(5),rubijervine(6),gadenine(7),jervine(8),veramarine(9),verdine(10),pseudojervine(11),resveratol(12),piceid(13),β-sitosterol(14)个化合物,其中化合物1,2,3为新化合物。利用现代色谱手段从黑紫藜芦[Veratrum japonicum(Baker)Loes.f.]的总碱部分分离得到6个化合物,通过化学和光谱学方法鉴定了5个化合物的结构,它们分别是:neogermine(15)*,germine(16),germerine(17),neogermbudine(18),veramitaline(19),其中化合物15为新化合物。建立了测定藜芦(Veratrum nigrum L.)醋制前后生物碱veratramine(9)含量的测定方法;比较了藜芦(Veratrum nigrum L.)醋制品水提物、米泔制品水提物、生品水提物及生品甲醇超声提取物中生物veratrosine(5)含量;比较了两种藜芦Veratrum nigrum L.和Veratrum japonicum(Daker)Loes.f.醋制前后藜芦醇(12)和虎杖苷(13)的含量差异。建立藜芦(Veratrum nigrum L.)生品甲醇-氯仿混合溶剂超声提取物、醋制品水提物、米泔制品水提物、生品水提物的中10种生物碱成分的含量测定研究。对所分离鉴定的部分化合物进行了体外细胞毒活性测试,药理模型有:HL-60人白血病癌细胞和SF188人神经胶质肿瘤细胞,结果显示:12β-hydroxylveratroylzygadenine(1),veramarine(9),veratroylzygadenine(7)对HL-60人白血病癌细胞有抑制作用。veratramine(4),rubijervine(6)对SF188人神经胶质肿瘤细胞有抑制作用。对藜芦(Veratrum nigrum L.)水提物和醋制藜芦(Veratrum nigrum L.)水提物进行急毒评价,试验结果表明藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50(bliss法)为4.2g/kg,95%可信限为3.4~5.4g/kg;醋制藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50(bliss法)为3.2g/kg,95%可信限为2.5~3.9g/kg。考察了黑紫藜芦[Vertrum japonicum(Baker)Loes.f.]水提物对小鼠自主活动的影响。结果表明黑紫藜芦[Vertrum japonicum(Baker)Loes.f.]在0.5-1.40g/kg范围内均具有中枢抑制作用,ED50=0.684g/kg。利用单细胞凝胶电泳方法考察了黑紫藜芦[Veratrum japonicum(Bsker)Loes.f.]水提物,总碱,neogermine(15),germine(16),germerine(17),neogermbudine(18)对小鼠小脑和皮层细胞DNA的影响。益母草(Leonurus heterophyllus Sweet)为唇形科益母草属植物一年或二年生草本,广泛分布于欧亚大陆温带。其味辛、微苦,具有活血调瘀、利尿消肿之功效。在临床上用于月经不调,产后瘀阻、心脑血管疾病、血液病等疾病的治疗。从益母草(Leonurus heterophyllus Sweet)地上部分的水提取物和醇提取物中,经溶剂分步萃取,大孔树脂,反复硅胶柱色谱,HPLC,PTLC,sephadex LH-20等方法得到14个化合物,通过理化常数测定和光谱数据分析等手段鉴定为:槲皮素-3-O-[3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酰氧基)-α-L-吡喃鼠李糖基](1→6)-O-β-D-吡喃半乳糖苷(heteronoside,20)*,芹菜素(apigenin,21),槲皮素(quercetin,22),山柰酚-3-O-β-D-[6-(4-羟基桂皮酰氧基)]吡喃葡萄糖苷(tiliroside,23),芦丁(24),槲皮素-3-O-β-D-(6-O-α-L-吡喃鼠李糖基)吡喃半乳糖苷(quercetin 3-O-robinobioside,25),megstigmane(26),益母草碱(27),ajugoside(28),2,6-二甲基-2E,7-辛二烯-1,6-二醇(29),丁香酸(30),苯甲酸(31),β-谷甾醇(32),胡萝卜苷(33)。其中化合物20为新化合物,化合物25,26,29,30,31为首次从该属植物中分得。
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