论文部分内容阅读
目的：研究幼年大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）致肾间质纤维化模型中，肾组织MicroRNA-192（miR-192）的表达与意义，以及应用免疫抑制剂雷公藤多苷（TWP）的干预效果。方法：选用4-5周龄幼年SD雄性大鼠54只，随机等分为三组，假手术组18只、UUO模型组（UUO组）18只及UUO模型雷公藤多苷干预组（TWP组）18只。UUO组及TWP组行手术结扎左侧输尿管以制备肾间质纤维化模型，假手术组只分离左侧输尿管但不结扎。TWP组于造模当日起，每日给予TWP（10mg/kg）研沫溶于生理盐水1ml后灌胃，余两组给予等量生理盐水灌胃。每组分别于术后第3天、7天、14天随机选取6只大鼠，处死后取左肾，采用HE染色及Masson染色法评价各组各时间点肾间质病变的程度，采用实时荧光定量PCR方法对各组各时间点miR-192的表达进行定量检测。结果：1.采用幼年大鼠单侧输尿管梗阻法建立肾间质纤维化模型成功，UUO组与TWP组肉眼均可见离体左肾体积随梗阻时间延长逐渐变大，肾皮质逐渐变薄。2.常规HE染色及Masson染色：假手术组肾脏结构无明显病理改变。UUO组：术后第3天可见部分肾小管扩张，局部炎性细胞浸润，少量胶原纤维着色；第7天肾小管扩张数量增多，大量炎性细胞浸润，肾间质出现纤维化改变；第14天肾小管结构严重破坏，炎性细胞减少，纤维化更加明显。TWP组肾间质的病变程度较UUO组轻，但重于假手术组。3. RT-PCR检测肾组织miR-192的表达：假手术组大鼠肾组织miR-192仅少量表达（P>0.05）；与假手术组相比，UUO组大鼠肾组织miR-192的表达增高，且在术后第3、7、14天其表达逐渐上升（P<0.01）；TWP组大鼠肾组织miR-192的表达在术后第3、7、14天均较UUO组降低（P<0.01），但仍高于假手术组（P<0.01）。结论：MicroRNA-192在UUO幼年大鼠肾间质的表达随着肾间质损伤程度的加重逐渐增加，提示其可能具有促进肾间质纤维化作用；雷公藤多苷可能通过下调MicroRNA-192的表达的在一定程度上延缓肾间质纤维化。