目的用丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil, PTU）建立成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠模型，观察成年期甲减大鼠前额叶突触小体内可溶性N-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-ethylmaleimide-sensitivefactor attachment protein receptor，SNARE）蛋白的表达量及甲状腺素替代治疗后的恢复状况。方法健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley大鼠45只，所有大鼠适应性喂养1周后，随机分为4组：甲减组（H组，n=11）、小剂量左旋T₄替代治疗组（T₄-5组，n=12）、大剂量左旋T₄替代治疗组（T₄-20组，n=12）、对照组（C组，n=10）。甲减组大鼠每日腹腔注射丙基硫氧嘧啶（PTU）1mg/100g体重（BW）共6周；小剂量替代治疗组大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100g BW，第5周起每日给予左旋T₄5ug/100g BW2周；大剂量替代治疗组大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100g BW，第五周起每日给予左旋T₄20ug/100g BW2周；对照组大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水6周。每周测体重一次，并根据体重调整给药剂量。造模结束24小时后，采血取脑，应用放射免疫法检测小鼠血清T₃、T₄水平，以Western blot方法检测前额叶突触小体内SNAREs蛋白的表达量，对条带进行相对光密度分析，通过SNAREs蛋白与内参GAPDH的条带光密度值的比值间接反映SNAREs的表达量。所有数据以x±S表示，运用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析（ANOVA），进一步Posthoc分析采用LSD法进行多重比较，P<0.05为差异有显著性。结果（1）各组大鼠体重水平各组大鼠造模前的体重水平无统计学意义的差异(F_（3,42）=0.21，P=0.93)。造模结束后，C组大鼠的体重较造模前增长49%，H组、T₄-5组及T₄-20组大鼠体重较前分别增长21.5%、32.5%和26.1%，与C组相比其他组大鼠体重均显著下降。（与C组比较，Ps <0.05）。（2）各组大鼠血清T₃、T₄水平与C组相比，H组大鼠血清T₃、T₄显著降低（P<0.05），分别为对照组的52.30%和77.92%；T₄-5组大鼠血清T₃、T₄恢复至正常水平（P>0.05），分别为对照组的96.92%和99.71%，而T₄-20组大鼠血清T₃、T₄明显增高（P<0.01），分别为对照组的170.8%和175.1%。（3）各组大鼠前额叶SNAP-25、syntaxin-1、VAMP-2蛋白的表达变化大鼠前额叶内SNAP-25蛋白表达量在H组显著增加，为C组的125.6%（P=0.027）；T₄-5组和T₄-20组SNAP-25的表达量分别为C组的108.2%和100.2%，差异均无统计学意义（P>0.05）；与H组比较，T₄-5组SNAP-25的表达量下降了17.4%，T₄-20组下降了25.4%，但均无统计学意义的差异（P>0.05）。Syntxin-1蛋白表达量在H组显著减少，为C组的74.58%（P<0.05），在T₄-5组和T₄-20组分别为C组的85.35%和100.54%，差异均无统计学意义（P>0.05）；与H组比较，T₄-5组syntxin-1表达量增加了10.77%，差异无统计学意义（P>0.05），而T₄-20组增加了25.96%，差异有统计学意义（P<0.05）。VAMP-2蛋白表达量在各组间均未见统计学意义的改变（P>0.05）；结论（1）成年期甲减大鼠前额叶突触小体内SNAP-25蛋白表达增加，syntaxin-1表达减少，VAMP-2表达无显著变化。（2）SNAP-25和syntaxin-1表达的变化经甲状腺素替代治疗后能够恢复，且大剂量甲状腺素使二者得到更好的恢复。