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目的探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜中的动态表达及相关性作用。方法制备Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型,观察滑膜组织病理学特征。选用50只8周龄SD大鼠。随机分为对照组与模型组共5组,正常对照组10只,模型组40只。在模型组大鼠尾根部、背部分4～5点皮内注射用不完全弗氏佐剂乳化的Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)0.5ml,建立CIA模型,正常对照组同法同部位注射0.5ml生理盐水,7d后同法同部位半量加强免疫一次。动态观察大鼠一般情况、各项关节炎活动指标、X线影像学观察踝关节变化、HE染色观察滑膜病理改变。于造模第21、28、35、42d取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析HIF-1α、VEGF蛋白表达在CIA中的相关性及与大鼠关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果对照组关节无红肿,CIA组大鼠免疫后第12d起出现踝关节肿胀,第21～28d关节炎指数达高峰,持续至第42d(将动物处死)。X线检查显示:①对照组大鼠踝关节软组织无肿胀,骨质无破坏,结构完整,足趾关节间隙清楚。②CIA大鼠免疫后第21d,踝关节周围软组织肿胀,足趾关节间隙模糊、狭窄及融合等表现。③第42d踝关节骨骼结构排列紊乱,关节间隙不清,除见囊性骨吸收和骨侵蚀、骨质疏松外,可见新骨形成,提示发生慢性侵蚀性关节炎。对照组滑膜由1～3层扁平滑膜细胞及滑膜下层组成,无炎细胞浸润及血管增生,关节软骨层较厚,表面光滑,关节间隙正常。CIA组大鼠初次免疫后第21d时滑膜细胞层数增至10～15层,滑膜下组织见炎细胞浸润,血管和纤维结缔组织增生,增生滑膜形成血管翳破坏软骨及软骨下骨质,关节结构被破坏。初次免疫后第42d时可见关节软骨坏死脱落、纤维化,新生骨形成,关节腔狭窄,广泛炎细胞浸润,伴有不同程度的软组织水肿,滑膜下层大量纤维增生及新生血管形成。免疫组化结果显示CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF,二者呈明显正相关, r=0.75,P<0.01,在第21d阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降。HIF-1α与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,r分别为0.4、0.48、0.5(P<0.05);与炎症浸润评分无明显相关,r=0.30(P<0.05)。结论成功建立了Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)动物模型。HIF-1α、VEGF在RA滑膜组织中的表达,与炎症严重程度二者呈明显正相关。提示HIF-1α、VEGF在RA滑膜组织增生和血管生成中起重要作用。本研究有助于进一步了解HIF-1α、VEGF在RA发病机制中的作用,从而为RA的临床治疗提供新思路。