aSAH患者血栓弹力图参数变化及与CYP2C19基因多态性的临床分析

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目的通过对比分析aSAH患者急性期TEG参数变化及其与CYP2C19基因多态性和围术期缺血并发症的关系,进而探讨TEG参数变化及CYP2C19基因多态性在aSAH患者诊疗中的临床价值。方法本研究为回顾性研究,收集重庆医科大学附属第一医院神经外科2018年1月至2019年7月收治的符合本研究纳入标准的180例aSAH患者及102例UIA患者作为研究对象。收集患者一般临床资料及入院时血栓弹力图各项指标R值(reaction time)、K值(kinetics time)、Angle(rate of clot formation)、MA值(maximum amplitude)、EPL(estimate percent lysis)、LY30(clotlysis)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)抑制率、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)抑制率、血小板计数、凝血四项,比较aSAH组与UIA组间血栓弹力图指标差异,探讨血栓弹力图参数与入院时一般临床资料的相关性。根据有无围术期缺血并发症分为缺血组(n=37)与非缺血组(n=222),比较两组患者的一般临床资料及血栓弹力图指标的差异。其中对61例患者进行了CYP2C19基因型测定。本试验中共检测6种亚型CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*1/*17。将6种CYP2C19基因亚型按是否携带弱代谢等位基因*2或*3将患者分为携带者及非携带者两组。比较两组患者ADP抑制率的差异。结果1.aSAH组患者TEG参数中R值、ADP抑制率分别为4.80(4.07,5.30)min、89.80(61.95,97.62)%,UIA组分别为5.40(4.80,6.10)min、57.10(33.48,76.68)%,差异存在统计学意义(P<0.001);传统凝血四项中PT、INR在aSAH组分别为13.40(13.00,14.00)s、1.04(0.99,1.08),UIA组分别为12.95(12.50,13.30)s、0.99(0.95,1.03),均较前者稍有减少,且差异存在统计学意义(P<0.001);aSAH组APTT为34.10(31.10,36.32)s较UIA组APTT缩短36.45(34.02,39.30)s,差异存在统计学意义(P<0.001);其余凝血相关指标K值、Angle角、MA值、EPL(estimate percent lysis)、LY30(clotlysis)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)抑制率、FIb及血小板计数无明显差异(P>0.05);2.R值与年龄呈负相关关系(r=-0.124,p=0.038),同时亦与Hunt_Hess分级、Fisher分级呈强烈负相关关系(r=-0.320,p=0.000/r=-0.257,p=0.000),即随着年龄的增大、临床症状的加重以及颅内出血量的增加,患者凝血因子活性越强;AA抑制率存在性别差异,其中男性高于女性,差异存在统计学意义(u=11260.500,p=0.004),有吸烟、饮酒史者AA抑制率高于不吸烟、饮酒者(u=9726.500,p=0.011/u=8124.500,p=0.032);同时ADP抑制率在出血后是否形成血肿及在各Hunt_Hess分级与Fisher分级之间差异存在统计学意义,相关分析呈强烈正相关(r=-0.218,p=0.000/r=0.447,p=0.000/r=0.446,p=0.000);3.缺血组有高血压患者64例,非高血压患者48例,相比非缺血组有高血压患者65例,非高血压患者105例,缺血组患高血压病患者占比更高,二者存在统计学差异(u=9.725,p=0.002),两组在患者年龄、性别、动脉瘤位置、入院时Hunt_Hess分级、Fisher分级及急性期凝血相关指标上均无统计学差异(P>0.05);4.共有61例患者进行了CYP2C19基因型检测,得到基因型有CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*1/*17分别为16例(26.2%)、34例(55.7%)、5例(8.2%)、4例(6.6%)、1例(1.6%)、1例(1.6%),将6种基因型按否携带弱代谢等位基因*2或*3将患者分为携带者及非携带者两组,其中携带者组有44例(72.1%),非携带者组17例(27.9%)。携带者组和非携带者组基因型对血小板ADP抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.aSAH后患者凝血因子活性增强,但同时血小板聚集功能减退,且二者同时与Hunt_Hess分级、Fisher分级存在强烈相关关系,这种关系同时存在可能抵消了两者分别对凝血功能的影响。2.可否通过检测aSAH急性期TEG参数及CYP2C19基因型来预测围术期缺血事件或提前调整动脉瘤性蛛网膜下腔出血支架辅助介入栓塞术后氯吡格雷用量,仍需进一步扩大样本量研究。
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