【摘 要】
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研究背景 脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)和视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)的形成和多种眼部疾病有关,通常会造成严重的视力丧失,最终
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研究背景 脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)和视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)的形成和多种眼部疾病有关,通常会造成严重的视力丧失,最终导致失明,如糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受缺氧调节的特性使它成为重要的促新生血管生成因子,参与缺氧诱导的视网膜及脉络膜新生血管形成。视网膜微血管内皮细胞、周细胞和视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞均可产生VEGF,其中以RPE细胞表达VEGF的能力最为显著。 在缺氧条件下,缺氧诱导因子-1(hvpoxia inducible factor-1,HIF-1)作为机体对缺氧的一种适应性反应,会表达并激活转录下游基因,如VEGF、EPO和糖酵解酶等,促进机体内环境的重新稳定。其中,VEGF诱导的眼部新生血管发生对于AMD、DR等相关疾病具有重要的意义。 缺氧能够激活多种信号通道,其中,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actived protein kinase,MAPK)途径是普遍存在于各种细胞中的信号转导途径,在多数细胞的增生和程序化死亡等的调节中具有重要意义。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERKs)是最经典的一条激酶途径,即p42/p44 MAPK(ERK1/2),在受到如缺氧、细胞
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