【摘 要】
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背景:胃癌作为全球高发的癌症,肿瘤相关死亡率排在所有恶性肿瘤的第三位。由于缺乏敏感的诊断标志物,大部分胃癌患者确诊时已经是进展期,转移率、复发率高,预后较差。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,不编码蛋白的RNA分子,可调控增殖,转移、凋亡、周期等多种细胞生物学进程。目前关于lncRNA在胃癌中的研究尚处于起步阶段,探索明确lncRN
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背景:胃癌作为全球高发的癌症,肿瘤相关死亡率排在所有恶性肿瘤的第三位。由于缺乏敏感的诊断标志物,大部分胃癌患者确诊时已经是进展期,转移率、复发率高,预后较差。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,不编码蛋白的RNA分子,可调控增殖,转移、凋亡、周期等多种细胞生物学进程。目前关于lncRNA在胃癌中的研究尚处于起步阶段,探索明确lncRNA在胃癌发生发展中的作用,可以为胃癌的临床诊疗提供理论依据。目的:研究胃癌相关lncRNA分子LINC00460在胃癌中的表达特点及通过调控下游基因E2F1影响胃癌细胞增殖的作用与机制,揭示LINC00460对胃癌临床诊疗的意义。方法:癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选胃癌-正常组织差异表达的lncRNAs,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在组织和细胞水平上验证LINC00460在胃癌中高表达;敲低LINC00460后,应用克隆形成、凋亡、细胞周期等实验探究LINC00460对胃癌细胞生物学功能的影响;动物水平应用裸鼠皮下移植瘤模型探讨LINC00460对体内胃癌细胞增殖的影响。转录组测序和qRT-PCR技术筛选LINC00460下游基因并明确LINC00460对下游基因核转录因子E2F1的调控作用。结果:TCGA数据库筛选及胃癌组织qRT-PCR验证发现,LINCOO460在胃癌中显著高表达;敲低LINC00460后,胃癌细胞增殖活性降低、凋亡增加、细胞周期阻滞在G0-G1期;裸鼠皮下移植瘤模型表明敲低LINC00460后,胃癌细胞瘤体形成能力减弱;转录组测序及qRT-PCR技术验证LINC00460上调其下游基因E2F1的表达。结论:LINC00460在胃癌组织和胃癌细胞中显著高表达;LNC00460通过上调下游基因E2F1的表达在体内外水平促进了胃癌细胞的增殖。
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