背景:产前应激（PS）作为慢性应激,可导致子代发生抑郁样行为、认知能力减弱、学习记忆下降、应激调节受损等,并会持续到成年。淫羊藿苷（ICA）是传统中草药淫羊藿的主要活性成分,研究发现其具有抑制微生物、抗氧化应激、神经保护等药理特性。目的:研究ICA对暴露于PS的子代大鼠学习和记忆障碍的改善作用及机制,为ICA的临床应用和新药研发提供依据。方法:采用产前束缚应激对孕晚期大鼠应激,建立子代学习记忆下降的动物模型。将雌性子代大鼠分为:正常组（Con）、模型组（PS）、ICA低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg^-1·d^-1),灌胃给药28天后,进行莫里斯（Morris）水迷宫,八臂迷宫行为学检测,考察ICA对学习记忆的改善作用。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法、尼氏体染色、高尔基染色、免疫组织化学染色、蛋白免疫印迹（Western Blotting）等分子生物学方法,研究ICA对暴露于PS的子代大鼠学习和记忆障碍的改善作用及机制。同时建立谷氨酸（Glu）诱导人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）兴奋性神经毒性细胞模型,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）,免疫荧光,流式细胞术以及Western Blotting等分子生物学方法,考察ICA对细胞活力、细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞内钙离子(Ca²⁺)浓度、一氧化氮（NO）水平以及凋亡通路等表达的影响。分析ICA对Glu诱导的SH-SY5Y兴奋性神经毒性的改善作用及机制,从而阐明ICA的神经保护作用。结果:ICA显著改善了PS雌性子代大鼠的学习和记忆障碍,显著减少了海马CA3区锥体神经元数量以及树突脊萎缩。ICA还显著降低了PS子代大鼠血清中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平,显著增加了子代大鼠海马区神经颗粒素（Ng）和c-fos蛋白水平。此外,ICA可显著上调细胞外调节蛋白激酶（EKR）、钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（Ca MKIIα）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）蛋白的磷酸化。在体外细胞实验中,ICA显著增加了Glu诱导的SH-SY5Y细胞活力、抑制线粒体膜电位的升高、降低细胞的凋亡、活性氧（ROS）和NO水平,抑制了Ca²⁺浓度的增加,降低了应激活化蛋白激酶（JNK）和丝裂原活化蛋白激酶P38（MAPK P38）的磷酸化、以及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（active caspase-3）等蛋白表达。结论:ICA可通过降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的过度激活和上调ERK/Ca MKIIα/CREB信号传导,Ng和c-fos蛋白表达来改善PS导致的子代学习记忆下降;此外,ICA还通过氧化应激及凋亡信号通路降低Glu诱导的SH-SY5Y细胞兴奋性神经毒性。由此说明,ICA可能成为有效改善学习记忆的药物。