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目的：观察Carfilzomib（CFZ）及其联合伊利替康（CPT-11）对NF-κB高表达的肠癌细胞株SW620生长增殖、细胞周期、细胞凋亡、侵袭转移的作用，并探讨两药联合对肠癌的作用机理；分析在SW620裸鼠移植瘤模型中，CFZ与CPT-11的协同抗肿瘤作用，并分析可能的作用机制。方法：以NF-κB高表达的肠癌细胞株SW620为主要研究对象，NF-κB低表达的肠癌细胞株HCT8为对照，应用WST-1法和平板集落生长实验检测不同浓度CFZ与CPT-11对结直肠癌细胞生长增殖与克隆形成作用，并以CI指数分析两药联合是否具有协同作用；CFZ单药及联合CPT-11体外作用48小时，应用流式细胞术检测药物对细胞周期的影响；流式AnnexinV/PI法、TUNEL法检测药物作用48小时对肠癌细胞早期凋亡和晚期凋亡的诱导，流式caspase3和CD95检测凋亡相关分子的表达；划痕实验、Transwell法及Matrigel胶实验检测药物作用后肠癌细胞侵袭迁移能力的改变；同时应用EMSA与蛋白免疫印迹检测CFZ单药及联合CPT-11作用下对NF-κB及其相关生长增殖通路分子的影响；建立SW620裸鼠移植瘤模型，观察两药联合作用对肠癌的体内生长抑制作用。结果：CFZ在体外能够抑制肠癌SW620细胞的生长、增殖及克隆形成，且与CPT-11联合具有协同作用，其机制与NF-κB活性的抑制，survivin蛋白水平的下调，MEK/ERK通路的阻断以及PI3K/AKT通路的去磷酸化失活相关。CFZ及其与CPT-11联合作用改变SW620细胞周期，使SW620细胞阻滞于G2/M期，Western Blot检测显示周期相关蛋白p21WAF1/CIP上调，cyclinB1、cdc25c下调。CFZ单药及与CPT-11联合作用促进SW620细胞凋亡，可能与CD95、caspase3、p-p38及ATF3蛋白的活化等相关。CFZ单药及与CPT-11联合具有抑制肠癌SW620细胞侵袭转移的作用，与MMPs的失活和TIMPs蛋白活性的上调相关。两药联合作用比单药明显抑制SW620裸鼠移植瘤生长，促进移植瘤细胞的凋亡，且与NF-κB的活性抑制相关。结论：CFZ与CPT-11联合在体内外均具有协同抗肠癌作用。CFZ及其与CPT-11联合能够抑制肠癌SW620细胞的生长增殖作用，且与NF-κB相关的通路抑制有关；通过上调p21WAF1/CIP,下调cyclinB1和cdc25c，使SW620细胞阻滞于G2/M期；通过活化CD95、caspase3、p-p38及ATF3促进SW620细胞凋亡；以及下调MMPs和上调TIMPs活性抑制SW620细胞的侵袭转移作用。两药联合可能为肠癌治疗提供新的更好的选择。