组蛋白去乙酰化酶(HDACs)被证实与多种蛋白的乙酰基移除有关,并介导了大量生物学反应过程。HDAC3是HDACs家族I类一员,在生物体内广泛存在并具有较高的保守性。然而,HDAC3在减数分裂中的功能尚且未知。为了探究HDAC3在卵母细胞中的功能,我们研究了它在小鼠卵母细胞减数分裂中不同时期的定位分布:在GV期,HDAC3分布于细胞核内,伴随减数分裂的恢复HDAC3分布于整个胞质中,并与纺锤体呈现共定位。本研究中,我们利用了 siRNA特异性体外敲减小鼠卵母细胞的HDAC3这一技术。HDAC3敲减的卵母细胞不能完成正常的减数分裂,而是被阻滞在第一次减数分裂中期(MI)。HDAC3敲低导致卵母细胞纺锤体/染色体装置异常,并伴随有严重的动粒微管连接缺陷。与之相对应的是位于动粒上的BubR1,纺锤体组装检验点(SAC)的重要组成部分,在HDAC3敲低的MI期卵母细胞里其表达量明显升高。失调的SAC信号是导致非整倍体产生的驱动力。因此,在HDAC3敲减的卵母细胞中非整倍体的比例明显升高,其比例大致是正常组的3-4倍。通过敲低和过表达试验,我们进一步发现HDAC3能够调整微管蛋白的乙酰化水平。重要的是,模拟去乙酰化的突变体Tubulin-K40R能够部分挽救由HDAC3敲低导致的表型。本研究的数据表明,在小鼠卵母细胞中,HDAC3通过去乙酰化微管蛋白来维持微管的稳定性并建立动粒和微管的准确连接,维持纺锤体形态,保障染色体的正常运动进而来保持正常卵母细胞减数分裂进程。除此之外,我们用HDAC3特异性抑制剂RGFP966来探究HDAC3在猪卵母细胞成熟过程中的作用。发现RGFP966处理会影响卵丘卵母细胞复合体中卵丘细胞的扩张。伴随着减数分裂的恢复,HDAC3呈现与纺锤体共定位的分布方式。而且,HDAC3抑制导致纺锤体形态异常以及染色体错误分离,进而干扰卵母细胞成熟。与小鼠卵母细胞中的结果类似,HDAC3抑制同样会诱导猪卵母细胞中微管蛋白的乙酰化水平升高。因此,微管蛋白的超乙酰化可能改变了微管的稳定性,并最终导致上述一系列的表型。这些结果表明,HDAC3在猪卵母细胞成熟进程中发挥了重要作用。