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目的探讨Anti-RANTES联合环孢素A在小鼠心脏二次移植急性排斥反应中的作用。方法构建小鼠心脏二次移植模型:初次移植,以Balb/c小鼠为供鼠,C57BL/6小鼠为受鼠,进行腹部心脏移植;二次移植,以同种Balb/c小鼠为供鼠,初次移植后存活的C57BL/6小鼠为受鼠,进行二次颈部心脏移植。然后经不同步骤处理,分为四组进行实验:对照组:初次腹部心脏移植存活小鼠,于初次腹部心脏移植2w后行二次颈部心脏移植,同时予腹腔注射与其他组同剂量的生理盐水处理;实验组A,初次腹部心脏移植存活小鼠,于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植,同时予腹腔注射与其他组同剂量的环孢素A处理(n=6);实验组B,初次腹部心脏移植存活小鼠,于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植,同时予腹腔注射与其他组同剂量的Anti-RANTES处理(n=6);实验组C,初次腹部心脏移植存活小鼠,于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植,同时予腹腔混合注射与其他组同剂量的环孢素A和Anti-RANTES处理(n=6)。观察四组二次移植心脏存活时间;HE染色组织病理学改变观察各组异位心脏急性排斥反应的程度;Q-PCR检测二次心脏移植物中RANTES、IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β基因的相对表达量;ELISA检测RANTES、IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β在受鼠血清中的浓度。结果在Anti-RANTES联合环孢素A实验组,移植心脏的存活时间可达8.58±0.24天,而在对照组、Anti-RANTES组和应用环孢素A组,移植心脏的存活时间分别为(3.1±0.43)、(5.2±0.26)和(5.58±0.20)天(P<0.01);心脏移植物HE染色可见,在Anti-RANTES联合环孢素A实验组,其炎症细胞的浸润较对照组、单用Anti-RANTES实验组A、单环孢素A实验组B明显减少(P<0.01);Q-PCR的结果提示,移植心脏内RANTES、IL-2、INF-γ的m RNA表达在Anti-RANTES联合环孢素A实验组较其他组明显减少,而移植心脏内IL-10、TGF-βm RNA的表达在Anti-RANTES联合环孢素A实验组较其他组明显增加(P<0.01);ELISA的结果提示,移植心脏内RANTES、IL-2、INF-γ的血清浓度在Anti-RANTES联合环孢素A实验组较其他组明显减少,而移植心脏内IL-10、TGF-β血清浓度在Anti-RANTES联合环孢素A实验组较其他组明显增加(P<0.01)。结论CC族趋化因子配体5(CCL5)RANTES,在小鼠二次心脏移植免疫排斥的诱发和发展过程中,起着至关重要的作用。单用可以Anti-RANTES或者环孢素A都可以有效抑制二次心脏移植的急性排斥反应,减轻炎症细胞向移植物聚集、减轻移植物中炎症细胞因子RANTES、IL-2、INF-γ的分泌而增加抗炎细胞因子IL-10、TGF-β的分泌,从而延长二次移植物的存活时间。但联合应用Anti-RANTES和环孢素A,以上抗急性免疫排斥效果更加明显,因而可以诱导小鼠对二次心脏移植较长期耐受。