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目的:研究FN1(Fibronectin/纤维连接蛋白)在胃癌组织中的表达和临床病理特征及预后的关系。方法:我们通过免疫组织化学(IHC)在190例胃癌(GC)患者中研究FN1的表达,以及来自TCGA(癌症基因组图谱),GEO(人类肿瘤相关基因表达汇编)数据和Oncomine数据库(2376例胃癌组织和294癌旁组织)的mRNA数据分析FN1在胃癌中的表达与临床病理特征,并对所有队列进行Meta分析。应用Kaplan Meier进行生存分析,研究FN1的表达与胃癌预后的关系。结果:(1)公共数据库分析结果显示,胃癌组织及癌旁组织在8个独立的队列肿瘤组织中FN1 mRNA水平上调,所有队列荟萃分析显示,进一步证实了FN1在肿瘤组织中表达升高平均差异为1.99(P<0.001)。肿瘤组织中FN1的表达与T分期(Cohen’s d=-0.22,95%CI=-0.35,-0.09,P=0.0005),分化程度(Cohen’s d=-0.22,95%CI=-0.38,-0.05,P=0.000)与组织学分型(Cohen’s d=-0.23,95%CI=-0.36,-0.10,P=0.0004)相关。(2)数据库中Kaplan-Merier生存分析结果显示,在含有总生存期(OS)信息的六个队列中的四个中,高FN1表达与不利预后相关(P均<0.05)。在含有无病生存期(DFS)的三个队列中,高FN1表达与不利预后相关(P均<0.05)。荟萃分析显示FN1 mRNA高表达患者的OS(HR=1.67,P<0.001)和DFS(HR=1.87,P<0.001)短于低表达患者。亚组分析显示,在ⅢⅣ期患者中FN1高表达是胃癌的OS和DFS不利预后因素,在ⅠⅡ期患者中FN1表达与预后不相关。(3)IHC结果显示正常上皮细胞E-FN1表达呈阴性,S-FN1低表达。190例胃腺癌中E-FN1表达率为44.7%(85例)阳性,S-FN1表达11例(5.8%)为无/弱,71例(37.4%)为中度,108例(56.8%)为强染色,E-FN1和S-FN1之间不相关(P=0.112)。胃癌中E-FN1的表达与肿瘤大小相关(P=0.037),与年龄、性别、浸润深度、分化程度都不相关(P均>0.05)。(4)IHC组生存分析结果显示,E-FN1蛋白高表达患者总生存期和无病生存期短于于E-FN1低表达患者。亚组分析显示,在ⅢⅣ期患者中E-FN1高表达是胃癌的OS和DFS不利预后因素,在ⅠⅡ期患者中E-FN1表达与预后不相关。Cox模型进行单因素和多因素变量分析,E-FN1高表达是胃癌预后的独立危险因素(HR=0.480,95%CI=0.336-0.686,P<0.01)结论:胃癌中FN1基因mRNA水平和蛋白水平的表达都高于癌旁组织。FN1高表达在基因和蛋白水平都是胃癌患者的不利预后因素。FN1有望成为胃癌预后的标志物。