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目的:观察矮身材儿童血清非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的水平,评估矮身材患儿动脉硬化及心血管疾病发生风险,并观察重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rh GH)替代治疗对矮身材儿童血清ADMA的影响,分析rh GH替代治疗在动脉硬化性心血管疾病方面的作用。方法:选取确诊为生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)或特发性身材矮小(idiopathic short stature,ISS)的矮身材儿童63例(GHD30例,ISS 33例)、健康的儿童27例为研究对象。rh GH治疗剂量为0.10-0.20IU/(kg·d)。观察治疗前健康儿童及矮身材儿童、rh GH治疗6个月、治疗12个月矮身材儿童的ADMA及身高(height,Ht)、体重(weight,Wt)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、甲状腺功能、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,Hb A1c)、血脂,计算身高标准差积分(the standard deviation score of height,Ht SDS)、体质指数(body mass index,BMI)、动脉硬化指数(atherogenic index,Ai)、胰岛素抵抗指数的稳态模型评估(homeostatic model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、定量胰岛素敏感性检测指数(quantitative insulin sensitivity check index,QUICKI)等指标。比较治疗前矮身材儿童与健康儿童上述指标的差异,观察rh GH治疗前后GHD和ISS患儿上述指标的变化,并初步分析治疗前及不同治疗阶段ADMA与上述糖脂代谢参数间的相关性。结果:1.治疗前矮身材儿童和健康儿童的一般特征及临床指标比较治疗前各组的性别、年龄相匹配,体重、BMI均无明显统计学差异(P>0.05)。GHD及ISS组患儿的Ht、Ht SDS、IGF-1、Hb A1c明显低于健康对照组(P<0.05),Ai明显高于健康对照组(P<0.05),仅GHD组的LDL-C明显高于健康对照组(P<0.05),而GHD与ISS两组间上述指标均无明显差异(P>0.05)。健康对照、GHD和ISS三组间血清FBG、FINS、TG、TC、HDL-C水平以及HOMA-IR、QUICKI等的差异没有统计学意义(P>0.05)。2.GHD患儿治疗前后一般特征及临床指标的比较治疗前、治疗6个月及治疗12个月后的GHD组BMI没有统计学差异(P>0.05)。治疗6个月GHD患儿Ht SDS明显改善(P<0.05),治疗12个月后GHD患儿的Ht、Ht SDS、Wt均较治疗前明显增加(P<0.05)。治疗6个月后的GHD患儿IGF-1、Hb A1c明显增高(P<0.05),而包括Ai在内的其他糖脂代谢指标及甲功与治疗前无明显统计学差异(P>0.05)。治疗12个月后GHD患儿较治疗前相比IGF-1明显增高、TG明显降低(P<0.05),而TC、LDL-C、HDL-C、Ai等其他脂代谢指标、糖代谢指标及甲功与治疗前相比无明显差异(P>0.05)。3.ISS患儿治疗前后一般特征及临床指标的比较治疗前、治疗6个月及治疗12个月后的ISS组BMI没有统计学差异(P>0.05)。治疗6个月后ISS患儿Ht SDS明显改善(P<0.05),治疗12个月后Ht、Ht SDS、Wt均较疗前明显增高(P<0.05)。治疗6个月后的ISS患儿IGF-1、Hb A1c较治疗前显著增高(P<0.05),而FBG、FINS等其他糖代谢指标、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Ai等脂代谢指标及甲功均未见明显变化(P>0.05)。治疗12个月后ISS患儿的IGF-1与治疗前相比明显增高(P<0.05),包括Ai在内的其他糖脂代谢指标及甲功均未见明显改变(P>0.05)。4.ADMA水平比较治疗前GHD组ADMA水平明显高于健康对照组(P<0.001),ISS组与健康对照组间无统计学差异(P>0.05),GHD与ISS组间无统计学差异(P>0.05)。rh GH替代治疗后,GHD组ADMA水平呈下降趋势,但治疗6个月后ADMA水平的降低无明显统计学意义(P>0.05),治疗12个月较治疗前明显降低(P=0.001);ISS组治疗6个月后ADMA水平未见明显改变(P>0.05),治疗12个月后较治疗前明显降低(P=0.019)。5.血清ADMA与各指标相关性分析治疗前ADMA与FBG呈正相关性,治疗6个月后ADMA与各观察指标间未见相关关系,治疗12个月后ADMA与TC存在正相关关系。结论:1.GHD患儿ADMA水平明显高于健康儿童,ISS患儿ADMA水平亦有增高趋势,提示矮身材儿童尤其是GHD患儿动脉硬化及心血管疾病的发生风险明显增加。2.rh GH替代治疗12个月可有效降低矮身材儿童ADMA水平,治疗过程中应动态监测血糖变化。