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薄膜包衣是口服药物常用的控释和缓释技术,近年来,薄膜包衣技术更被用于结肠定位给药,以提高结肠疾病的治疗效果,减少全身性不良反应,避免胃肠道对多肽蛋白质类药物等的破坏,提高其生物利用度。为了获得新型口服结肠定位包衣材料,本文作者设计制备了具有pH敏感的羟丙甲基纤维素(HPMC)衍生物。分别用醋酸酐(AA)和四氢苯酐(THPA)或甲基四氢苯酐(MTHPA)或六氢苯酐(HHPA)或甲基六氢苯酐(MHHPA)或纳迪克酸酐(NA),对不同型号的HPMC进行修饰,合成了醋酸羟丙甲基纤维素四氢酞酸酯(HPMCATH)、醋酸羟丙甲基纤维素甲基四氢酞酸酯(HPMCAMT)、醋酸羟丙甲基纤维素六氢酞酸酯(HPMCAHH)、醋酸羟丙甲基纤维素甲基六氢酞酸酯(HPMCAMH)、醋酸羟丙甲基纤维素纳迪克酸酯(HPMCANA)。主要采用红外光谱、乙酰基含量测定、酸值测定对这些物质进行了确认。测定了其pH敏感值、膜透湿性、拉力强度、玻璃化温度等性质。并与市售的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)的性质进行了比较;初步探讨了这些物质结构与性质的关系。HPMCAMT-15、HPMCAP-10、HPMCANA-10成膜性良好,具有pH敏感性,其pH敏感值分别为6.6～7.2,5.5～6.2,和4.7～5.3。用双氯酚酸钠为模型药物进行了包衣片剂的体外释放实验,结果表明以HPMCAMT-15-4作为膜材料制备的包衣片在0.1mol/L盐酸中2h未见药物释放,在pH6.8的缓冲液中3h药物释放很少,在pH7.2缓冲液快速释放。HPMCAMT-15-4有可能作为药物结肠定位释放包衣材料。