三种药食功能因子茶香酮/鹰嘴豆芽素/柚皮素衍生物的制备及其生物活性研究

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药食功能因子主要存在于药食植物中,具有多样性的生物活性,对药食功能因子进行结构改造,开展抗肿瘤、抗病毒、抑菌研究,对先导化合物、食品保鲜剂、食品抑菌剂的研究开发具有重要意义。茶香酮是一种天然产物,主要存在于茶类植物中,其是合成维生素E、类胡萝卜素、医药的重要中间体。研究发现,茶内活性物质具有抗新冠病毒活性,并且氧化吲哚是重要的抗病毒、抗肿瘤的生物活性骨架,把活性骨架氧化吲哚拼接到茶香酮骨架上,以期获得抗新冠病毒功能化合物;鹰嘴豆芽素主要来源于豆类,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等药理活性,色烯骨架具有广泛的生物活性,将鹰嘴豆芽素拼接到色烯骨架上,以期得到疗效更加,毒性更低的抗肿瘤先导化合物;柚皮素是一种广泛存在于柑橘类水果中的类黄酮,具有抗炎、降血脂和抑菌等药用活性,将柚皮素制备成柚皮素衍生物,并进行抑菌研究,为具有自主知识产权的新型抑菌剂研发提供思路。本文主要研究内容如下:(一)药食功能因子茶香酮衍生物的制备与抗病毒活性研究茶香酮与氧化吲哚发生Michael加成反应,获得了10个茶香酮拼接氧化吲哚类化合物。采用分子对接技术,通过特定靶点与配体的化学结合作用,对茶香酮拼接氧化吲哚类化合物的活性成分进行分子对接筛选,结果表明:新型冠状病毒3CL水解酶与茶香酮拼接氧化吲哚类化合物3e、3h有较好的结合活性,结合能分别为:-6.9 k J/mol和-7.5 k J/mol。本部分研究显示茶香酮衍生物3e、3h能作为新型冠状病毒3CL水解酶的潜在抑制剂,为抗新型冠状病毒先导化合物的开发与应用提供理论依据。(二)药食功能因子鹰嘴豆芽素衍生物的制备及其抗肿瘤活性研究鹰嘴豆芽素与丙二腈芳基烯烃发生Michael加成环化反应,获得了9个鹰嘴豆芽素色烯类拼接衍生物。通过MTT实验进行体外抗肿瘤活性筛选,其中衍生物6g对A549细胞的抗肿瘤活性最强,其IC50值为30.6μM,与阳性对照药顺铂相当。采用AO/EB染色、Hoechst 33258染色和细胞集落形成实验,分析研究了鹰嘴豆芽素色烯类拼接衍生物对肺癌A549细胞的抗肿瘤活性,结果显示鹰嘴豆芽素衍生物6g能显著抑制A549细胞的恶性增殖能力。本部分研究表明鹰嘴豆芽素衍生物6g具有良好的抗肿瘤活性,为后续从药食功能因子中开发抗肿瘤先导化合物提供化合物源和研究思路。(三)药食功能因子柚皮素衍生物的制备及其抑菌活性、酶抑制活性与机制研究柚皮素与水合茚三酮原料柱层析得到柚皮素拼接水合茚三酮衍生物9。通过抑菌圈、MBC和MIC实验探究抑菌作用,结果显示柚皮素衍生物9对金黄色葡萄球菌有较好的抑菌杀菌效果。其抑菌圈大小为13.41 mm,其MIC值为0.3125m M,MBC值为1.25 m M。联合抗菌实验结果表明:链霉素、庆大霉素对金黄色葡萄球菌表现出相加作用,其FIC值为0.625,氯霉素对金黄色葡萄球菌也表现出相加作用,其FIC值为1.0。采用罗丹明123实验来探究抑菌机制:柚皮素衍生物的加入使金黄色葡萄球菌细胞膜去极化,膜电位降低,影响菌体代谢活性,从而抑制其生长。研究柚皮素衍生物9对酪氨酸酶、α-葡萄糖苷酶等酶抑制活性,发现:柚皮素衍生物9对酪氨酸酶和α-葡萄糖苷酶表现出很好的酶抑制活性,其IC50值分别为0.312 m M和0.2 m M。本部分研究对后续开发食品保鲜剂、食品抑菌剂、酪氨酸酶抑制剂具有重要理论依据。
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