研究背景： 系统性红斑狼疮(SLE)是一种难治性，致死性疾病，社会危害极大。狼疮鼠模型的建立极其重要，但既往各种鼠模型建立的方法均存在缺点，肽诱导鼠模型因其特异性强而引起关注，但多缺乏空间构象。我们拟采用噬菌体随机12肽库筛选的特异Sm抗原模拟表位特异性强，且具有构像型表位信息，可以模拟正常情况下SLE患者体内的抗原抗体反应，国内外均无类似研究。 而且目前治疗SLE的药物为糖皮质激素和环磷酰胺等，这些药物的副作用大且严重，寻找SLE新的治疗途径极其重要。C反应蛋白(CRP)为人正常血清蛋白成分，不具有毒性及免疫抑制作用，国外有研究认为其可以用于治疗SLE，但结果及结论不一，国内尚无此类研究。本课题研究Sm抗原在发病中的作用，并观察C反应蛋白对狼疮样综合征的干预效果。 第一章：Sm抗原模拟位的筛选与鉴定 目的：为寻找Sm抗原模拟位，利用噬菌体肽库技术进行筛选。 方法：用鼠Sm单克隆抗体对噬菌体随机12肽库进行三轮亲和筛选，用Dot-ELISA法和双抗体夹心ELISA法鉴定随机挑选的5个噬菌体克隆并测序。 结果：经三轮亲和筛选后，特异性噬菌体得到了有效富集；5个随机挑选的噬菌体克隆均为阳性；测序得到5个不同序列，氨基酸序列IR、SQ、PP出现频率升高。 结论：利用鼠单克隆Sm抗体筛选噬菌体随机12肽库，成功筛选出Sm抗原模拟表位。 第二章：狼疮样鼠模型构建的研究 目的：为测定噬菌体肽库技术筛选的Sm抗原模拟表位的免疫原性，将其免疫正常BALB／c小鼠，观察建模效果。 方法：5个阳性噬菌体克隆混合免疫正常BALB／c小鼠。分别于第0天，14天，28天，42天，实验模型组在背部皮下注射阳性噬菌体克隆(0.1ml／只)；噬菌体对照组和空白对照组分别于背部皮下注射0.1ml原始噬菌体和PBS液。采集第0天，14天，28天，42天和56