重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wjz_512
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目的 重症肌无力(MG)是一种自身免疫病。乙酰胆碱受体(AChR)为其特异性抗原。MG存在着体液及细胞免疫异常,细胞因子分泌紊乱,干扰素—γ(IFN—γ)是重要的间接致病因子。糖皮质激素(GC)在临床上已广泛应用于MG的治疗。已知GC的作用是通过与肾上腺糖皮质激素受体(GR)高亲和力的结合而介导。临床上不同个体对GC治疗的反应不同。有必要了解MG患者的GR功能状态及其与疗效的关系。国内外虽有少量MG患者GR的报道,但缺乏GR与GC疗效的具体数据,对MG患者GR的改变机制缺乏深入探讨。本研究旨在观察治疗前外周血单个核细胞(PBMC)GR与临床疗效的关系。为了获得机体对GC敏感性的直接证据,进一步验证GR与GC疗效关系的可靠性,本研究观测MG患者PBMC的GR水平与地塞米松(DEX)体外抑制PBMC增殖反应间的关系,了解GC治疗前GR水平是否确与PBMC对GC的敏感性相吻合。本研究通过了解AChR及IFN-γ对MG患者PBMC GR及其mRNA的影响,试图阐明GR改变与疾病的关系,弄清楚MG患者PBMC GR的改变可能原因以及作用环节。 方法 收录193例MG患者,10例其它神经免疫性疾病(多发性硬化(MS)7例,格林巴利综合征1例,慢性炎性脱髓鞘性多神经病(CIDP)1例,多发性肌炎1例)患者,66例脑血管病(CVD)患者(其中脑梗塞58例,脑出血8例)及35例正常对照。采用~3H-地塞米松(~3H—Dex)放射配体法及Scatchard分析测定外周血单个核细胞(PBMC)GR数目及亲和力。对30例接受激素冲击治疗的MG患者,根据临床相对记分法评价GC治疗1月及6月的反应。24例患者于治疗后1、2、3、4周,2月、3月、6月动态观察GR数变化。随机选取10例MG患者及10名健康对照同时测定GR及体外淋巴细胞增殖反应(~3H-TdR掺入法)。13例MG患者及11例正常对照者PBMC在体外与AChR或IFN—γ孵育前后同时测定GR及PBMC GRmRNA含量,用Trizol试剂提取PBMC总RNA,以地高辛标记GRcDNA作为探针,以β—actin cDNA为内对照,狭缝印迹杂交法检测GRmRNA。 结果 MG患者的PBMC GR(3628±1078.9位点/细胞)很明显低于正常对照组(5563.3±1232.6位点/细胞,p<0.01),但其亲和力无明显异
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