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目的：自噬（Autophagy）在肿瘤治疗中发挥重要作用。有研究显示青蒿琥酯（Artesunate，ART）对多种肿瘤细胞均有显著抑制作用，并且能诱导乳腺癌细胞发生自噬，然而其自噬依赖性抗肿瘤作用机制尚不完全清楚。本研究拟探讨artesunate是否是通过诱导自噬途径对乳腺癌细胞起抗肿瘤作用。方法：1. Artesunate处理乳腺癌细胞后，检测其增殖和克隆形成能力，细胞周期及自噬基因（Beclin1、LC3）的表达。2.自噬基因Beclin1小干扰RNA（Small interferingRNA，siRNA）或自噬抑制剂（3-methyladenine，3-MA）阻断自噬信号通路后，再用artesunate处理乳腺癌细胞，检测增殖和克隆形成能力，细胞周期及自噬基因（Beclin1、LC3）的表达。3.Artesunate分别与表阿霉素（EPI）、多西他赛（DOC）联合处理，检测其增殖能力。4.分别用MTT、平板克隆形成实验、流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot、细胞免疫荧光等方法检测乳腺癌细胞的增殖能力、克隆形成能力、细胞周期及自噬基因（Beclin1、LC3）mRNA及蛋白的表达水平。结果:1. Artesunate抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231增殖，呈剂量和时间依赖效应。2. Artesunate抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231克隆形成，呈剂量依赖效应。3. Artesunate使乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞周期阻滞于G2/M期，并且伴随p21mRNA表达上调。4. Artesunate上调乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231Beclin1mRNA及蛋白表达。5. Artesunate使LC3由Ⅰ型向Ⅱ转换，诱导LC3蛋白在自噬体上聚集，促进乳腺癌细胞MCF-7自噬体形成。6.采用自噬抑制剂3-MA或者Beclin1-siRNA阻断自噬通路，可削弱artesunate诱导的自噬体的形成、细胞生长抑制作用、G2/M期阻滞以及p21表达的上调。7. Artesunate联合表阿霉素（EPI）对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231发挥协同杀伤作用，而与多西他赛（DOC）无协同作用。8. Artesunate通过自噬依赖途径与表阿霉素（EPI）发挥协同杀伤作用。结论：Artesunate通过诱导乳腺癌细胞自噬，上调p21表达，导致G2/M期阻滞，从而抑制细胞增殖，与表阿霉素起协同作用，有望成为乳腺癌的有效治疗药物。