背景与目的:浆细胞性乳腺炎是一个良性的乳房疾病,它的特征一般是在非哺乳期女性乳腺上形成不易局限的肿块。浆细胞性乳腺炎是一个病理学上的诊断名词,其病理诊断标准为腺体的导管扩张同时伴有大量的炎性细胞浸润,其中以浆细胞较多为特征。临床上,浆细胞性乳腺炎,肉芽肿性乳腺炎,导管周围炎,非特异性乳腺炎被认为是同一种疾病的不同表现时期。浆细胞性乳腺炎的临床表现除了不易局限的乳房肿块并没有其他特征性的临床表现,通常的影像学检查易误诊为乳腺癌。外科治疗方式通常为肿块的扩大切除,通常认为完整的切除肿块可降低患者的复发机率。尽管用了这种较为激进的治疗方式,仍然有报道称浆乳术后的复发风险接近28%。对于这样一种良性疾病,患者要经历乳房的部分切除术,造成的局部外观与乳腺癌患者术后表现类似,这无疑是一个很高的代价。不仅如此,据报道浆细胞性乳腺炎近几年的发病率也在上升。因此,目前对浆细胞性乳腺炎病因的研究就尤为重要。浆细胞性乳腺炎的病因仍然不明确。目前主要学说有细菌感染或自身免疫性疾病等,目前有文献指出肥胖、月经来潮时间过早都有可能是浆细胞性乳腺炎的患病原因。另一方面,乳管梗阻是最主要的诱发因素之一。其中,乳头回缩是最常见的原因。此外,由于吸烟可以导致乳腺的导管损伤,因此吸烟也被认为是导致PCM的诱因之一。并且还有一些慢性疾病也曾被报道在PCM患者中发现,如糖尿病、催乳素瘤、心理问题、类风湿关节炎等。我们设计实验,探讨浆细胞性乳腺炎的发病机制,为下一步研究及临床干预或治疗提供理论支持。在本实验中,我们总结了文献中报道过的可能与浆细胞性乳腺炎有关的病因,观察这些指标在我们的患者中的比例。首次运用透射电子显微镜技术观察了浆细胞性乳腺炎组织的亚显微结构,并发现外泌体在其中高表达,并围绕外泌体进行了 RNA基因测序工作,同时针对差异基因,我们通过免疫组化的方法检测MMP9、MMP15、MMP24等指标在浆细胞性乳腺炎、急性乳腺炎、正常乳腺组织中的表达情况,并分析各个指标在三组中的表达差异。研究方法:回顾性的于滨州医学院附属医院病理科选取从2013年1月至2018年8月的病理诊断确诊为浆细胞性乳腺炎患者的石蜡切片及蜡块,并收集对应患者的包括年龄、个人史、婚育史、家族史等入院基本信息。同时选取10位急性乳腺炎患者切片和10位非病理性乳腺组织切片作为对照组。我们首次通过透射电子显微镜技术观察到浆细胞性乳腺炎组织的亚显微结构,并发现其较正常组在细胞间隙间多出了大量的外泌体,我们提取外泌体并对其进行基因测序。针对基因测序结果提示的差异表达基因,通过功能富集和通路富集和蛋白互作网络等进行逐一筛选。最后,我们通过免疫组化的方式检测了上述部分差异基因的蛋白在组织中的表达。结果:临床表现:超重或肥胖与乳头内陷可能是浆细胞性乳腺炎的危险因素。我们的结果中吸烟的患者较少,这与国外报道的结果不一致,这可能与中国吸烟女性较少有关。基因分析:共有2978个差异表达基因,其中2397个基因表达上升,581个基因表达降低。通过通路富集分析发现cAMP通路、Calcium通路、Oxytocin通路、cGMP-PKG通路、PI3K-Akt通路呈现出高富集状态,同时蛋白互作网络提示 mTOR、HSP90AA1、EEF2、MMP9、MMP15 以及 MMP24表现出高富集状态。免疫组化:MMP9、MMP15、MMP24在参与炎症的中性粒细胞和浆细胞上表达。MMP15在浆细胞性乳腺炎和急性乳腺炎以及非病理性组织中均呈现出高表达状态,且差异有统计学意义(P<0.05);MMP9在浆细胞性乳腺炎组和急性乳腺炎组中呈现高表达,但两者间差异无统计学意义(P>0.05),MMP9与MMP24在浆乳与非病理性组织中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BMI过高及乳头回缩可能是浆细胞性乳腺炎的发病因素;PCM患者的乳腺导管上皮细胞基底膜遭到严重的破坏,其间隙连接和镶嵌连接较正常组织较少;PCM的相邻乳腺导管上皮细胞膜之间存在着较正常乳腺导管上皮细胞间更多的游离核糖体、微丝、脂质滴和外泌体;MMP15可能是在中性粒细胞和浆细胞等炎症细胞向腺上皮的聚集过程中,发挥其降解细胞外基质的作用,而参与了浆细胞性乳腺炎的疾病进展。