该研究利用HSV<,1>-tk/GCV系统通过动脉灌注结合GE7导入系统,分别从宏观和分子水平解决基因导入的靶向性,藉此提高基因导入效率,以期获得更好的治疗效果.该文分以下四部分进行了研究:1.大鼠卵巢恶性肿瘤的诱发及肿瘤组织表皮生长因子受体的测定.目的:建立大鼠卵巢恶性肿瘤诱发模型,并检测肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况.结论:DMBA卵巢埋线法诱发大鼠卵巢恶性肿瘤有较高的成功率,与人类的卵巢肿瘤相似,并且肿瘤细胞有EGFR高表达,为进一步研究动脉灌注GE7导入系统介导HSV1-tk基因治疗的研究提供了实验基础.2.动脉灌注GE7导入系统介导报告基因β-半乳糖苷酶基因导入大鼠诱发性卵巢肿瘤细胞.目的:探讨GE7导入系统经动脉灌注将外源性基因导入卵巢肿瘤细胞的有效性及靶向性.结论:GE7导入系统经动脉灌注导入外源基因具有较高的转导率及器官靶向性,为应用动脉插管方法进行卵巢肿瘤的基因治疗研究提供了实验依据.3.动脉灌注GE7导入系统介导治疗基因Ⅰ型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因导入大鼠诱发性卵巢肿瘤细胞.目的:观察经卵巢供血动脉灌注GE7系统介导β-半乳糖苷酶基因导入大鼠诱发性卵巢恶性肿瘤细胞后肿瘤组织及其它脏器HSV1-tk基因和蛋白的表达情况.结论:动脉灌注GE7导入系统介导HSV1-tk基因对大鼠诱发性肿瘤组织有较高的基因转导率及靶向性,并且能表达HSV1-tk蛋白,为进一步以这种方案进行HSV1-tk/GCV治疗系统对肿瘤组织的选择性杀伤研究提供了依据.4.羟甲基无环鸟苷对动脉灌注GE7导入系统介导HSV1-tk导入后的大鼠卵巢恶性肿瘤的抑制作用.目的:通过上述实验基础进一步了解HSV1-tk/GCV基因治疗系统经动脉灌注对大鼠诱发性卵巢恶性肿瘤的抑制作用.结论:HSV<,1>-tk经卵巢供血动脉导入大鼠卵巢肿瘤组织经GCV作用后有良好的抑瘤作用,而相同剂量的基因经静脉给药无效.这一作用可能是通过使细胞阻滞于S期,增加其凋亡而实现的.总之,运用动脉灌注结合GE7导入系统,使得HSV<,1>-tk/GCV基因治疗系统对卵巢恶性肿瘤的治疗作用更具有临床应用前景,但在大型动物以及人体的效果需进一步的研究.