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恶性肿瘤是近代威胁人类健康的重大疾病之一,改变给药方式是目前抗肿瘤药研究的一个发展趋势。微球作为一种新型缓控释药物输送系统成为国内外研究的热点。本文以抗肿瘤药物多西紫杉醇和5-氟尿嘧啶为模型药物,聚乳酸羟基乙酸为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备微球。而用这种工艺制备微球,乳化和溶剂挥发过程是决定微球性质的两个重要因素。影响这两个过程的工艺参数很多,如乳化剂的浓度,油相聚合物浓度、药材比、乳化油水相体积比和乳化速度等。本文研究了这些工艺因素对微球粒径和包封率等性能的影响;纳米羟基磷灰石对微球性能的影响;微球的降解和释药机理;载药微球对肿瘤抑制的作用。结果表明:PLGA浓度越高,微球粒径越大、包封率越高;乳化速度越高,微球粒径越小、包封率越低;油水相体积越小,微球粒径越小、包封率越低;药材比越高,包裹药物越多;乳化剂浓度越高,微球粒径越小、包封率越低。加入了纳米羟基磷灰石的PLGA/nHA复合微球与单纯PLGA微球相比,包封率提高了,且复合微球表面略显“粗糙”,孔洞明显。微球的降解和体外释放结果表明:PLGA降解时间大约为30天,由于nHA的中和作用,加入纳米羟基磷灰石的PLGA复合微球的降解比单纯的PLGA微球降解慢。微球释药过程可分为三个阶段,起始突释期、稳定期和后期加速期。论文采数学用模型模拟药物的扩散和材料的降解对药物释放过程的影响,并对影响趋势作出分析研究。释放初期,药物释放受扩散控制;稳定期,由扩散和降解共同控制;加速期期微球全面降解。MTT结果显示:PLGA/nHA复合微球对癌细胞增长的抑制效果优于单纯PLGA微球和DTX。