【摘 要】
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目的:探究3’flap核酸内切酶MUS81在乙型肝炎病毒cccDNA形成过程中作用。方法:体外纯化MUS81-EME1野生型和突变型酶复合物,评估MUS81-EME1酶复合物对不同结构的HBV flap片段活性。使用CRISPR-Cas9技术敲除HepAD38和HepG2-NTCP细胞系mus81基因,评估MUS81功能失活对HBV稳定细胞系以及HBV细胞感染模型中cccDNA产生的影响。结果:获
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目的:探究3’flap核酸内切酶MUS81在乙型肝炎病毒cccDNA形成过程中作用。方法:体外纯化MUS81-EME1野生型和突变型酶复合物,评估MUS81-EME1酶复合物对不同结构的HBV flap片段活性。使用CRISPR-Cas9技术敲除HepAD38和HepG2-NTCP细胞系mus81基因,评估MUS81功能失活对HBV稳定细胞系以及HBV细胞感染模型中cccDNA产生的影响。结果:获得野生型以及突变型MUS81-EME1蛋白复合物,对含HBV序列的3’flap结构具有切割活性,该活性可随酶复合体浓度增大而提高,且MUS81核酸酶结构域突变型蛋白不具有此切割活性;成功建立MUS81敲除的HepAD38以及HepG2-NTCP稳定细胞系,证实MUS81失活可以显著降低cccDNA水平。结论:MUS81对于HBV cccDNA形成有重要作用,此作用可能表现在通过切除乙型肝炎病毒rcDNA 3’冗余序列,辅助rcDNA环化,实现rcDNA向cccDNA的转化。
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