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目的:探究miR-377在结肠癌肿瘤发生中的作用。 方法:我们建立了miR-377过表达稳转细胞系,探究miR-377在结肠癌细胞中肿瘤生物学表型,包括迁移,生长,凋亡;同时,使用免疫印迹和免疫荧光等方法检测miR-377对迁移相关蛋白E-cadehrin, Vimentin,生长相关蛋白CyclinD1,凋亡相关蛋白Bax, Bcl2等的影响。之后,根据表型探究miR-377与结肠癌发生发展重要蛋白β-catenin之间的关系;然后利用数据库分析miR-377靶基因与β-catenin正向调控基因,找到miR-377调控β-catenin的中间因子ZEB2和XIAP,并采用荧光素酶3’UTR报告体系验证miR-377靶向ZEB2和XIAP。之后,建立ZEB2和XIAP的敲减稳转细胞系,转入miR-377抑制剂,探究miR-377影响结肠癌的相关表型是否依赖ZEB2和XIAP,同时蛋白水平也做了同样的探究。最后运用裸鼠皮下成瘤模型验证miR-377对结肠癌的影响。 结果:我们发现miR-377在结肠癌中低表达,并能抑制结肠癌细胞生长迁移及抗凋亡能力。miR-377可以直接靶向ZEB2和XIAP从而负向调控β-catenin的转录活性,并且miR-377抑制结肠癌细胞迁移、生长及抗凋亡是依赖于ZEB2和XIAP的。裸鼠皮下成瘤模型进一步验证, miR-377在体内明显抑制结肠癌肿瘤形成及肝转移。 结论:miR-377在结肠癌细胞中通过靶向ZEB2和XIAP负向调控β-catenin从而抑制结肠癌肿瘤发生和转移。