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目的：
研究外源性给予apelin对大鼠肺动脉高压和右心室肥大的防治作用，并探讨其作用是否与一氧化氮系统有关。
方法：
①将清洁级雄性SD大鼠24只，体重180-220g，随机分为对照组(control)、低氧组(hypoxia)和apelin用药组(apelin)，每组8只。低氧组和apelin用药组进常压低氧舱(8h/d，6d/w，4weeks)，舱内充入氮气使氧浓度维持在9％～11％，舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收。其中apelin用药组在第一次进舱前在颈背部皮下植入含有[pGlu]apelin-13的微量渗透泵，剂量为10nmol/kg.d；对照组和低氧组在颈背部皮下植入含有等容积生理盐水的微量渗透泵。对照组置于舱外，自由呼吸空气，其它饲养条件与低氧组和apelin组相同。②平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室肥大指数[RV/(LV+S)]的测定：大鼠饲养4周后，用戊巴比妥钠(35mg/kg BW，i.p.)麻醉，采用右心导管法测量mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称取右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量，计算RV/(LV+S)作为右心室肥大指数。③Masson三色染色测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、管腔面积/管总面积(CA/TA)及中膜厚度(PAMT)。④采用硝酸还原酶法测定血浆及肺组织一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐的含量。⑤采用化学比色法测定肺组织匀浆一氧化氮合酶(NOS)，包括tNOS、cNOS和iNOS的活性。⑥分别用0.5nmol/L、5nmol/L和10nmol/L[3H]-L-精氨酸([3H]-L-arginine，[3H]-L-Arg)对肺动脉进行体外孵育，用β液闪仪测定摄入的[3H]-L-Arg的放射活性。
结果：
①与对照组相比，低氧组的mPAP高40.07％(P<0.01)，RV/(LV+S)高32.00％(P<0.01)。与低氧组相比：apelin组的mPAP低11.17％(P<0.05)，RV/(LV+S)低9.09％(P<0.05)。mCAP三组间无显著性差异。②肺组织Masson三色染色结果显示：低氧组大鼠与对照组相比，肺细小动脉管壁显著增厚，中膜厚度(PAMT)显著增加，内弹力层扭曲明显，管腔明显狭窄。而apelin组与低氧组相比肺细小动脉管壁和中膜厚度均显著降低，内弹力层扭曲轻微，管腔大小接近与对照组。与对照组相比，低氧组的WA/TA高52.63％(P<0.01)，PAMT高150.48％(P<0.01)，CA/TA低13.97％(P<0.01)。与低氧组相比，apelin组的WA/TA低23.59％(P<0.01)，PAMT低50.13％(P<0.01)，CA/TA高11.09％(P<0.01)。③血浆NO含量：低氧组比对照组低50.32％(P<0.01)，apelin组比低氧组高47.96％(P<0.05)。④肺组织NO：低氧组比对照组低50％(P<0.05)，apellin组比低氧组高97.62％(P<0.05)。⑤肺组织的NOS活性测定结果显示：对照组、低氧组和apelin组三者间的肺组织的tNOS活性无显著性差异(P>0.05)；与对照组比，低氧组的肺组织iNOS活性高25.37％(P<0.05)，低氧组的肺组织cNOS活性低49.27％(P<0.01)；而与低氧组比，apelin组的肺组织iNOS活性低25％(P<0.01)；apelin组的肺组织cNOS活性高74.29％(P<0.01)。⑥L-Arg的转运：用0.5nmol/L[3H]-L-Arg孵育过肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量，低氧组比对照组低36.36％(P<0.05)，apelin组比低氧组高121.43％(P<0.01)；用5nmol/L[3H]-L-Arg孵育过肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量，低氧组比对照组低35.65％(P<0.05)，apelin组比低氧组高84.98％(P<0.05)；用10nmol/L[3H]-L-Arg孵育过肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量，低氧组比对照组低32.19％(P<0.05)，apelin组比低氧组高61.48％(P<0.05)。
结论：
1.外源性给予apelin能明显降低大鼠低氧性肺动脉高压，改善右心室肥大，减轻低氧引起的肺血管重建。
2.Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用与提高cNOS酶活性和促进L-Arg转运，从而增加一氧化氮含量有关。