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目的:
前期体外实验显示NK4基因转染能够明显抑制人肝癌细胞LM3的生长,促进其凋亡。为进一步在体内试验中验证NK4基因对肝细胞肝癌的抑制作用,探讨其在体内抑制癌细胞生长的机制。
方法:
将携带有NK4基因的慢病毒载体pLenti6.3-NK4-IRES2-EGFP转染到人高侵袭转移肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)LM3细胞中,构建稳定表达NK4基因的细胞系。按照LM3细胞,转染pLenti6.3-IRES2-EGFP的LM3细胞及转染pLenti6.3-NK4-IRES2-EGFP的LM3细胞分组接种Balb/c裸鼠,构建肝癌裸鼠模型。通过测量肿瘤瘤体的体积,重量,采用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度,观察NK4基因转染在裸鼠体内抑制肝细胞肝癌生长的效果。
结果:
1、接种肝癌细胞28天后,NK4组裸鼠移植瘤体积为(1.28±0.05)cm3,明显小于对照组与空载体组(2.15±0.09)cm3和(2.06±0.06)cm3(p<0.01)。NK4组瘤重为(1.17±0.08)g,显著低于对照组和空载体组(3.61±0.07)g和(3.53±0.08)g(p<0.01)2、NK4转染组的肿瘤血管密度为(10.25±3.08),显著低于对照组和空载体组(25.67±5.43)和(23.27±4.82)
结论:
1、体内试验显示,与对照组相比NK4基因转染能够显著抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。
2、NK4基因抑制肿瘤生长的机制可能与抑制肿瘤内微血管形成作用有关。