论文部分内容阅读
目的通过检测血浆游离DNA中抑癌基因DAPK启动子甲基化在非小细胞肺癌患者中的表达情况,探讨其与非小细胞肺癌的发生、发展中的作用及临床意义。方法收集非小细胞肺癌患者外周血浆61例,使用甲基化特异性基因扩增(Methylation specific polymerase chain reaction,MSPCR)的方法检测其外周血中DAPK基因启动子甲基化的情况,并对其进行分析。在61例非小细胞肺癌患者中,男性38例,女性23例,吸烟者35例,非吸烟者26例。鳞癌29例,腺癌32例,低分化18例,中分化26例,高分化17例。有淋巴结转移患者39例,无淋巴结转移患者22例,Ⅰ期患者15例,Ⅱ期患者23例,Ⅲ期患者20例,Ⅳ期患者3例(根据2009,UICC第7版肺癌TNM分期)。同时选取42例健康人的血浆作为对照。结果在42例健康人的血浆中均未检出DAPK基因的甲基化,而61例非小细胞肺癌患者中,共计18例检测到DAPK基因甲基化,检出率为29.5%,两者有统计学差异(X2=15.018,P=0.000,P＜0.05)。男性和女性患者的检出率分别为23.7%和39.1%,两者无统计学差异(X2=1.643 P=0.200,P＞0.05)。吸烟患者和非吸烟患者的检出率分别为31.4%和26.9%,两者无统计学差异(X2=0.146 P=0.703,P＞0.05)在鳞癌和腺癌中的检出率分别为31.0%和28.1%,两者无统计学差异(X2=0.062P=0.804,P＞0.05)。在低分化、中分化、高分化中的检出率分别为44.4%、34.6%、和11.8%,三者无统计学差异(X2=4.608 P=0.100,P＞0.05)。有淋巴结转移患者检出率35.9%,无淋巴结转移患者检出率18.2%,两者有统计学差异(X2=4.961 P=0.026,P＜0.05)。Ⅰ期患者的检出率为20.0%,Ⅱ期患者的检出率为13.0%,Ⅲ期患者的检出率为50.0%,Ⅳ期患者检出率分别为66.7%,两者有统计学差异(X2=9.678 P=0.022,P＜0.05).有神经侵犯和无神经侵犯患者检出率分别为33.3%和25.8%,两者无统计学差异(X2=0.415 P=0.519,P＞0.05)。有脉管侵犯和无脉管侵犯患者检出率为32.1%和27.3%,两者无统计学差异(X2=0.173 P=0.678,P＞0.05).DAPK基因启动子甲基化与非小细胞肺癌患者性别,吸烟与否,肿瘤的分化程度,神经侵犯和脉管侵犯均无关系,但与患者淋巴结转移和临床分期有关。结论1.在健康人中未检出DAPK基因启动子的甲基化,而在部分非小细胞肺癌患者中检出,DAPK基因启动子甲基化与非小细胞肺癌的发生有关。2.DAPK基因启动子的甲基化与非小细胞肺癌的淋巴结转移和临床分期有相关性,其有可能作为评估非小细胞肺癌分期的分子生物学指标。