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目的:通过24周高脂饮食建立糖尿病心肌病模型,观察AMPKα2基因缺乏对糖尿病心肌病小鼠心脏结构和功能以及心肌代谢的影响;探讨AMPKα2及其下游通路在8周有氧联合抗阻运动调节糖尿病心肌病中的作用。方法:研究一:8周龄C57小鼠和KO小鼠随机分为野生低脂安静组(WT+NS)、野生高脂安静组(KO+NS)、敲除低脂安静组(WT+DS)和敲除高脂安静组(KO+DS)。15、16周末测随机血糖剔除不合格小鼠,24周末取材。研究二:8周龄C57小鼠和KO小鼠随机分为WT+DS、KO+DS、敲除高脂安静组(WT+DE)和敲除高脂运动组(KO+DE)。第15、16周末进行随机血糖测试剔除不符合标准的小鼠后,DS组无运动干预,DE组有氧联合抗阻运动干预8周。24周末检测各组小鼠体重、IPGTT以及超声心动图、血脂;天狼腥红和麦胚凝集素染色;Western Blot测心肌AMPK及下游蛋白表达。结果:(1)24周高脂干预后,小鼠出现糖耐量受损、心肌舒张功能受损以及心肌重塑,糖尿病心肌病造模成功。(2)WT+NS组和KO+NS组小鼠各指标无显著差异;但AMPKα2 KO加剧了高脂饮食诱导高血脂,心肌功能受损,心肌间质纤维化和心肌细胞横截面积显著增加(P<0.05),心肌p-AS160 Thr642/AS160、GLUT4、SIRT1、PGC1-α、ERRα和CPT1b显著降低(P<0.05),PPARα、CD36和C/EBPβ显著增加;AMPKα2 KO对高脂诱导的心肌p-GSK3βSer9/GSK3β和MCAD降低无明显影响(P>0.05);(3)运动减轻DS组小鼠心肌高血脂,心肌重塑和功能受损,以及心肌p-GSK3βSer9/GSK3β、SIRT1和PGC1-α显著降低(P<0.05),CD36、PPARα、MG53和C/EBPβ显著增加(P<0.05)至少部分依赖AMPKα2。Ob结论:(1)AMPKα2具有调节糖尿病心肌病小鼠血脂,心肌葡萄糖转运和脂肪酸氧化,线粒体功能转录因子表达,但可能与糖原合成无关;(2)8周有氧联合抗阻运动运动改善糖尿病心肌病小鼠血脂水平,糖原合成,脂肪酸摄取和氧化,线粒体功能转录因子表达,以及心脏功能至少部分依赖AMPKα2,但其调节心肌葡萄糖转运可能与AMPKα2无关。