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目的：本课题以GSK-3β为靶点，探讨慢性低度炎症是否通过诱导自噬造成胰岛细胞损伤。 方法：将8周龄雄性c57BL小鼠分为4组：1.N组（正常对照组）；2.HF组（高脂对照组）；3.LPS处理组；4.氯化锂（LiCl）处理组，每组10只。于第7周末、11周末行腹腔注射葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验，并计算曲线下面积；处死小鼠（每组5只），留取胰腺、肝脏及脂肪等组织；HE染色观察胰岛形态改变；F4/80免疫组化检测炎细胞浸润情况；TUNEL及免疫组化染色（PDX-1及 PCNA）检测β细胞的凋亡与增殖情况；免疫荧光染色了解胰岛β细胞的自噬活性；其余小鼠胰岛分离纯化，并通过Western Blot定量检测LC3、P62、GSK3β及p-GSK3β的表达。 结果： 1.7周末IPGTT示：与N组相比，HF组在糖负荷后30min血糖升高（P<0.05）；11周末IPGTT示：HF、LPS、LiCl组在除空腹血糖外各个时间点血糖与N组相比均有统计学差异（P<0.05）； 2.HE染色示：与N组相比，未发现HF、LPS及LiCl各组胰岛结构的变化； 3.炎细胞浸润情况：与N组、HF组相比，LPS组F4/80阳性水平明显升高；与LPS组比，LiCl组F4/80阳性水平明显降低； 4.胰岛β细胞增殖情况：LPS组PCNA及PDX-1的表达水平升高，与HF组、N组有统计学差异（P<0.05）； 5.胰岛β细胞凋亡情况：与N组相比，HF组胰岛β细胞凋亡增多（P<0.05）；LPS组的凋亡较HF进一步增加（P<0.05）；与LPS组相比，LiCl组TUNEL阳性细胞明显减少（P<0.05）； 6.胰岛LC3、P62和GSK3β的表达：与N组相比，HF组LC3II/I增加（P<0.05），p-GSK3β/GSK3β、P62表达差异无统计学意义（P>0.05）；LPS组LC3II/I降低，P62表达增加，p-GSK3β/GSK3β明显降低，与HF组有统计学差异（P<0.05）；与LPS组相比，LiCl组LC3II/I增高，P62表达降低，p-GSK3β/GSK3β水平升高（P<0.05）。 结论：高脂联合低剂量LPS可能通过激活GSK3β导致自噬流受损，而损伤胰岛β细胞；LiCl可能通过激活自噬而保护β细胞。