目的：有机氯杀虫剂狄氏剂是持久性有机污染物,可以对中枢神经系统产生毒性作用,尤其是多巴胺能系统,它可以改变多巴胺系统的递质水平,产生氧化应激,引起多巴胺能神经元的凋亡或死亡。本组前期研究发现:出生后低剂量狄氏剂暴露可以引起青春期和成年期小鼠纹状体中星形胶质细胞标志蛋白GFAP水平升高,提示狄氏剂具有神经发育毒性。本研究利用前期的染毒模式,观察狄氏剂对 ICR小鼠哺乳期、青春期和成年期纹状体突触的影响,进一步探讨其神经发育毒性作用的特征。　　方法：小鼠计划受孕,出生后每窝小鼠经调整为10只后,每窝随机分为5组,分别为低剂量(0.2μg/kg)、中剂量(2.0μg/kg)和高剂量(20.0μg/kg)三个狄氏剂染毒组及二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组和生理盐水(NS)组。于出生后第三天(PND3)进行腹腔注射染毒,隔天1次,连续6次。期间观察小鼠的体重、全身绒毛、开眼时间等一般生长发育指标及可能出现的体征。分别在哺乳期(PND14)、青春期(PND36)和成年期(PND98)麻醉、灌注、剖杀、分离脑组织。左半脑经多聚甲醛固定、梯度蔗糖溶液脱水后,冰冻切片,–40℃保存,用于 Thionin染色定位和免疫组织化学检测。右半脑快速分离纹状体,–80℃保存,采用 Western Blotting检测纹状体突触蛋白水平。　　结果：小鼠注射部位未出现炎性反应,实验期间各组小鼠的全身绒毛、活动等一般生长发育指标未见异常,狄氏剂处理组在哺乳期、青春期和成年期的体重、脑重和脑体比与溶剂对照组相比未见明显异常。出生后早期低剂量狄氏剂暴露后,对纹状体突起生长相关蛋白–43(GAP-43)检测发现,哺乳期和青春期的狄氏剂中剂量组和高剂量组中,均出现 GAP-43蛋白明显下降;对多巴胺能神经元标志蛋白(TH)检测发现,哺乳期各组中未出现明显差异,但在青春期和成年期狄氏剂染毒组小鼠纹状体中,均出现剂量相关性蛋白水平下降;星形胶质细胞标志蛋白(GFAP)免疫组织化学反应在青春期和成年期明显增强、阳性反应细胞分支变粗,Western Blotting检测结果与之一致,且存在剂量效应关系;对突触标志蛋白的检测发现,狄氏剂中、高剂量组的突触后膜标志蛋白(PSD95)水平在青春期和成年期雌雄小鼠均明显降低,而突触前膜标志蛋白(SynapsinⅠ)只在青春期雄性小鼠的中、高剂量组明显下降。　　结论：出生后脑发育关键期接触低剂量狄氏剂可影响小鼠纹状体神经突起生长,随着发育的进展,在青春期和成年期纹状体多巴胺能神经元特异性蛋白(TH)和突触后膜标志蛋白(PSD95)均下降,说明出生后早期短期接触低剂量狄氏剂会持久性干扰纹状体的突触发育。