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目的：探讨伊马替尼(Imatinib)、达沙替尼(Dasatinib)及尼罗替尼(Nilotinib)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效及生存情况,比较其疗效相关影响因素,为慢性粒细胞性白血病的药物治疗提供临床依据。方法：1)收集明确诊断为CML慢性期,并服用伊马替尼的患者,监测其治疗过程中完全血液学缓解(CI-IR)、完全遗传学缓解(CCyR)、主要分子学缓解(MMR)、完全分子学缓解(CMR)及相关不良反应；2)分别收集伊马替尼治疗失败(耐药或不耐受)的服用尼罗替尼、达沙替尼的患者,监测两种药物治疗疾病不同分期获得CHR、CCyR、主要遗传学缓解(MCyR)及相关不良反应。结果：1)本组收集了243例服用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)患者,其中包括服用伊马替尼150例,尼罗替尼43例,达沙替尼50例。2)服用伊马替尼150例患者,6个月CCyR为60%,12个月MMR为35%,至随访结束,伊马替尼组CHR、CCyR、CMR分别为98%、80%、41%,5年PFS、OS为80%、89%。Sokal低危组、中危组、高危组5年PFS为96%、79%、69%,5年OS为100%、88%、71%。入组的150例患者血液学不良反应,主要为3级粒细胞减少10%(15/150),4级粒细胞减少2%(3/150),3级血小板减少为7%(10/150),4级血小板减少为1.3%(2/150),非血液学不良反应主要表现为外周及眼眶水肿54% (81/150)、肌肉酸痛45%(68/150)、腹泻40%(60/150)、头痛34%(51/150)等,其中3/4级非血液学不良反应主要为肝功能异常主要见于4.7%(7/150)。3)服用尼罗替尼治疗组,为伊马替尼治疗失败的43例患者,43例病人,其中慢性期23例,对于伊马替尼耐药的14人(65%,14/23),包括M351I 2例(14%),G250E 2例(14%),M244V 2例(14%),H396R 2例(14%),F317L 1例(7%),E355G1例(70%),E459K 1例(7%),Q252H 1例(7%),V299L 2例(14%)；对于伊马替尼不耐受9人(35%,9/23)；加速期20例,对于伊马替尼耐药的15人(75%,15/20),包括M315I3例(20%),G250E 2例(13%),M244V 2例(13%),H396R 1例(6%),F317L 2例(13%),E355G 1例(6%),E459K 2例(13%),Q252H 1例(6%),E255K 1例(6%)；对与伊马替尼不耐受5人(25%,5/20)。至随访结束,慢性患者24个月获得CHR、CCyR、MCyR、OS、PFS分别为75%、43%、52%,83%、60%；加速期24个月CHR、CCyR、MCyR、OS、PFS分别为30%,20%,30%,67%、40%。疾病治疗过程中,最常见的3-4级非血液学不良反应包括脂肪酶升高14%(6/43)、总胆红素升高9%(4/43)。3-4级胸腔积液、心包积液未见。3-4级血紫液学不良反应为慢性期患者主要为17%(4/23)粒细胞减少,30%(7/23)血小板减少,加速期主要为35%(7/20)粒细胞减少,40%(8/20)血小板减少。4)服用达沙替尼组,50例病人,其中慢性期21人(42%,21/50),对于伊马替尼耐药的14人(67%,14/21),包括H369R1例(7%),F359V3例(20%),G250E2例(14%),M224V 1例(7%),M351T 2例(14%),Y253H2例(14%),E255K3例(20%),；对于伊马替尼不耐受7人(33%,7/21)；加速期23人(46%,23/50),对于伊马替尼耐药的20人(87%,20/23),包括L248V 1例(4%)、F359V 2例(10%),M224V2例(10%),E355G 1例(4%),Y253H2例(10%),G250E 3例(15%),Q252H 1例、H396R2例(10%)、M351T3例(13%),E255K3例(15%)；对于伊马替尼不耐受3人(13%,3/23),急变期6例(12%,6/50),包括2例急髓变(1例E255V突变),2例急单变(1例E255K及1例Q252H),2例急淋变(1例G250E突变)。慢性期患者CHR、CCyR、MCyR、PFS、OS分别为86%、52%、62%、76%、90%,加速期患者CHR、CCyR、MCyR、PFS、OS分别为48%、34%、40%、47%、70%；急变期6例患者,至随访结束仅2例存活仍在使用达沙替尼治疗。疾病治疗过程中3-4级血液学不良反应：慢性期患者主要为48%(10/21)粒细胞减少、57%(12/21)血小板减少,加速期患者主要为70%(16/23)中性粒细胞减少、78%(18/23)血小板减少。胸腔积液见于3人(2%)服用达沙替尼的病人。结论：1)伊马替尼因其良好的疗效及安全性适合于大多数慢性粒细胞白血病慢性期患者,为新确诊的慢性粒细胞白血病一线治疗药物；2)尼罗替尼、达沙替尼作为二线药物,对于伊马替尼治疗失败的慢性期患者疗效均明显优于进展期,早期更换药物可更有效的改善患者预后。3)对于进展期患者,二代酪氨酸激酶抑制剂诱导缓解后易复发,且不良反应多重于慢性期患者。4)对于治疗过程中遗传学缓解及分子学缓解监测,可有助于评估病人早期疗效及远期预后。